[發明專利]膀胱癌特異性配體肽

有效

• 申請號: 201080052434.6
• 申請日: 2010-09-23
• 公開（公告）號: CN102639555A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 潘崇賢;張洪勇;基特·S·拉姆;歐魯拉努·H·艾納
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;G01N33/68;G01N33/574;G01N33/58;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.包含氨基酸序列X₁DGRX₅GF的肽，其中X₁和X₅是任何氨基酸，其中所述肽的長度不超過10個氨基酸且能結合膀胱癌細胞。

2.包含氨基酸序列X₁DGRX₅GF的肽，其中X₁和X₅是任何氨基酸，其中：

i)一個或多個氨基酸殘基是D-型氨基酸；

ii)所述肽在N末端、或C末端、或N末端和C末端包含保護基；

iii)所述肽是完全逆反的或部分逆反的；

iv)所述肽包含氨基酸序列X₁DGRX₅GF(SEQ?ID?NO:1)的2個或更多個重復；或

v)所述肽是環化的。

3.如權利要求1-2中任一項所述的肽，其中X₁是Gln、Gly或Ala。

4.如權利要求1-3中任一項所述的肽，其中X₅是Met、Lys、Gly、Ala或Gly-Gly。

5.如權利要求1-4中任一項所述的肽，其中所述肽具有氨基酸序列QDGRMGF。

6.如權利要求1-5中任一項所述的肽，其中所述肽不結合正常的膀胱組織。

7.如權利要求1-6中任一項所述的肽，其中所述肽在氨基末端和/或羧基末端還包含1-5個側翼氨基酸殘基。

8.如權利要求1-7中任一項所述的肽，其中所述肽在氨基末端還包含半胱氨酸殘基且在羧基末端還包含半胱氨酸殘基。

9.如權利要求1-8中任一項所述的肽，其中所述肽與治療部分或可檢測的標記連接。

10.如權利要求9所述的肽，其中所述可檢測的標記是珠、熒光團、化學發光部分、磁性顆粒、金屬顆粒或放射性同位素。

11.如權利要求9所述的肽，其中所述治療部分是免疫球蛋白的Fc部分、細胞毒素或抗癌劑。

12.檢測膀胱癌存在的方法，包括使膀胱細胞或膀胱組織與與可檢測的標記連接的權利要求1-8中任一項所述的肽接觸，并檢測所述肽與所述膀胱細胞或膀胱組織的結合，其中檢測出所述肽與所述膀胱細胞或膀胱組織的結合指示膀胱癌。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述肽連接于可檢測的標記。

14.如權利要求12所述的方法，其中所述可檢測的標記選自珠、熒光團、化學發光部分、磁性顆粒、金屬顆粒或放射性同位素。

15.如權利要求12所述的方法，其中所述膀胱細胞或膀胱組織是在體外的。

16.如權利要求12所述的方法，其中所述膀胱細胞或膀胱組織位于尿樣中。

17.如權利要求12所述的方法，其中所述膀胱細胞或膀胱組織是在體內的。

18.如權利要求12所述的方法，其中在個體內原位檢測所述膀胱細胞或膀胱組織。

19.抑制或阻止有需要的個體中膀胱癌細胞生長的方法，包括使膀胱組織與連接于治療部分的權利要求1-8中任一項所述的肽接觸，其中所述肽結合膀胱癌細胞，且所述治療部分抑制或阻止所述膀胱癌細胞的生長。

20.如權利要求19所述的方法，其中所述個體是哺乳動物。

21.如權利要求19所述的方法，其中所述治療部分是免疫球蛋白的Fc部分、細胞毒素、抗癌劑或放射性同位素。

22.如權利要求19所述的方法，其中將所述連接于治療部分的肽通過靜脈內、腫瘤內或尿道內的方式給予所述個體。