[發明專利]5-(氨基甲基)-2-氯噻唑的制造方法

有效

• 申請號: 201080051780.2
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102648190A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 山形和之
• 申請（專利權）人: 住友化學株式會社
• 主分類號: C07D277/20
• 分類號: C07D277/20;C07D277/32
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 蔣亭

技術領域

本發明涉及5-(氨基甲基)-2-氯噻唑的制造方法。

背景技術

5-(氨基甲基)-2-氯噻唑作為醫藥品、農藥品等的合成中間體使用作為其制造方法，日本特開平4-234864號公報中記載了使氯化劑與異硫氰酸烯丙酯衍生物反應后再與液體氨或六亞甲基四胺反應的方法。

發明內容

本申請涉及以下的發明。

[1]一種5-(氨基甲基)-2-氯噻唑的制造方法，其包括將式(2)所示的化合物、無機酸和亞硝酸鹽混合的工序。

[2]根據[1]所述的方法，其中，無機酸為選自由鹽酸、硫酸及磷酸組成的組中的至少1種。

[3]一種式(2)所示的化合物的制造方法，其包括將式(1)所示的化合物水解的工序。

(式中，R表示具有1～6個碳原子的鏈狀的烷基、或具有3～6個碳原子的環狀的烷基。所述鏈狀的烷基及所述環狀的烷基各自也可以具有取代基。)

[4]一種5-(氨基甲基)-2-氯噻唑的制造方法，其包括將式(1)所示的化合物水解的工序；以及將通過所述工序得到的式(2)所示的化合物、無機酸和亞硝酸鹽混合的工序。

(式中，R表示具有1～6個碳原子的鏈狀的烷基、或具有3～6個碳原子的環狀的烷基。所述鏈狀的烷基及所述環狀的烷基各自也可以具有取代基。)

[5]根據[4]所述的方法，其中，無機酸為選自由鹽酸、硫酸及磷酸組成的組中的至少1種。

[6]根據[4]所述的方法，其中，式(1)所示的化合物是如下的化合物：使5-(氨基甲基)-2-氯噻唑和式(3)所示的化合物在溶劑的存在下混合，得到包含式(4)所示的化合物及式(1)所示的化合物的混合物，且通過對該混合物進行固液分離而得到的溶液中所含的化合物。

(式中，R與[4]記載的定義相同。)

(式中，R表示與上述相同的意義。)

[7]根據[6]所述的方法，其中，所述溶劑是水、或水與有機溶劑的混合溶劑。

[8]一種式(4)所示的化合物的制造方法，其包括將通過所述[4]所述的方法得到的5-(氨基甲基)-2-氯噻唑和式(3)所示的化合物混合的工序，

(式中，R與所述[4]記載的定義相同。)

(式中，R表示與上述相同的意義。)

具體實施方式

以下，對本發明進行詳細說明。

本發明的5-(氨基甲基)-2-氯噻唑的制造方法包括將式(2)所示的化合物(以下，有時將該化合物記為化合物(2)。)、無機酸和亞硝酸鹽混合的工序(以下，有時將本工序記為脫氨基甲酰基工序。)。

作為上述無機酸，可列舉出鹽酸、硫酸、磷酸等，優選為硫酸。

上述無機酸也可以用水稀釋后使用。用水稀釋的情況下，無機酸的濃度通常為5～35重量％的范圍。

相對于化合物(2)1摩爾，無機酸的量通常為2～8摩爾的范圍，優選為4～6摩爾的范圍。

作為上述亞硝酸鹽，例如可列舉出亞硝酸鈉、亞硝酸鉀等亞硝酸的堿金屬鹽、亞硝酸鈣等堿土類金屬鹽，優選可列舉出亞硝酸的堿金屬鹽，更優選列舉出亞硝酸鈉。

相對于化合物(2)1摩爾，上述亞硝酸鹽的量通常為1～3摩爾，優選為1.1～1.5摩爾的范圍。

化合物(2)、無機酸和亞硝酸鹽的混合順序沒有特別限定，可以在化合物(2)中混合無機酸及亞硝酸鹽，也可以在無機酸及化合物(2)中混合亞硝酸鹽，也可以在亞硝酸鹽及化合物(2)中混合無機酸，但優選將無機酸及化合物(2)混合，在所得到的混合物中混合亞硝酸鹽。

上述混合也可以在溶劑中進行。作為所述溶劑，沒有特別限定，但優選水。

脫氨基甲酰基工序中的溫度通常為0～100℃，優選為20～60℃的范圍。

脫氨基甲酰基工序的時間通常為10分鐘～48小時，優選為30分鐘～6小時的范圍。

由于在通過脫氨基甲酰基工序得到的反應混合物(反應溶液等)中，5-(氨基甲基)-2-氯噻唑通常變成無機酸鹽的形態，所以優選用氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿對該反應混合物進行中和。相對于5-(氨基甲基)-2-氯噻唑的無機酸鹽1摩爾，該中和中的堿的量通常為1摩爾～5摩爾。該中和通過將該反應混合物和堿混合來進行。