[發明專利]迅速溶出/崩解的包衣組合物

有效

• 申請號: 201080049768.8
• 申請日: 2010-10-28
• 公開（公告）號: CN102596183A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: J·陳;F·J·布尼克;G·麥克納利
• 申請（專利權）人: 麥克內爾-PPC股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜

技術領域

本發明涉及藥物組合物，更具體地講，涉及具有增強的崩解特性的薄膜包衣片劑組合物。該薄膜包衣片劑組合物由含有以下物質的溶劑基薄膜包衣組合物包覆：可溶于水和極性有機溶劑的聚合物、超級崩解劑和任選的酸不穩定性材料。

背景技術

許多疾病治療中的標準療法是以片劑劑型施用藥物活性成分，其通常需要患者完整地吞服片劑。為了改善片劑的可吞服性，本領域已知的是用聚合物薄膜包覆片劑表面，從而為患者提供若干益處。首先，其可降低片劑與口腔內表面的粘附力，從而增強患者吞服片劑的能力。其次，其可有助于掩蓋某些藥物的不良味道。另外，其還可保護組分免于在大氣中降解并且可改善外觀。

通常用于此類薄膜包衣的聚合物薄膜包含(例如)：(1)乙烯基聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚醋酸乙烯酯；(2)纖維素，如甲基纖維素和乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素；(3)丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯；(4)共聚物，如乙烯基-馬來酸共聚物和苯乙烯-馬來酸共聚物；以及(5)天然樹膠和樹脂，如玉米蛋白、明膠、紫膠和阿拉伯樹膠。參見“Remington′s?Pharmaceutical?Sciences”，第15版，Mack?Publishers(1975)，第1613頁。

雖然薄膜包衣可為片劑制劑增加某些優勢，但有一個缺點是薄膜包衣可能會通過延遲片劑的崩解而減緩藥物發揮作用。在某些情況下，這會延遲片劑在與液體介質接觸的最初幾分鐘內的崩解。這會影響某些藥物的性能，如需要快速發揮作用的抗酸劑。因此，需要表現出增強的崩解特性的薄膜包衣組合物，以便更快地遞送活性物質以及更快地發揮作用。

在可吞服片制劑的片芯或制粒混合物中使用崩解劑(如干淀粉、藻酸鈉、乳糖、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素等)是已知的。例如，美國專利No.4,965,072公開了使用七水硫酸鎂和六偏磷酸鈉的混合物與活性成分一起制備制粒組合物，當將其配制成可吞服片時，表現出快速崩解或分散特性。

近年來，已開發了多種更新的稱為“超級崩解劑”的試劑。這些更新的物質在以較低濃度提供更高崩解效率和機械強度方面更有效。與水接觸后，超級崩解劑即可溶脹、水合、改變體積或形成并產生片劑的破壞性變化。有效的超級崩解劑可提供改善的可壓性、相容性，并且對含有高劑量藥物的制劑的機械強度無負面影響。然而，以此類方式在片芯中使用崩解劑和/或超級崩解劑不能解決薄膜包衣片劑中與聚合物薄膜的溶出緩慢相關的問題。

授予R.P.Sheerer?Corporation的美國專利No.6,413,549公開了快速崩解凍干劑型，其包含用聚合物或脂質材料包衣的活性物質的粗糙粒子。

授予SmithKline?Beecham?Corporation的美國專利No.7,125,562公開了崩解性甲基纖維素片。該專利公開說所述片劑具有第一相以及與第一相共混的第二相，并且每一相都可含有崩解劑和聚合物。

授予Hercules?Incorporated的歐洲專利No.EP878189?B1公開了在個人護理產品中使用疏水改性的多糖，包括羥丙基纖維素。

授予Philip等人的美國專利申請No.20050255054公開了可溶性牙貼白，其包含可溶性物質，例如含乙酰化甘露聚糖的凍干水凝膠。

授予Wynn等人的美國專利申請No.20070077300?A1公開了這樣的口服劑型，其包含可存在于劑型芯體中和/或包衣中的唾液誘生劑。

授予SmithKline?Beecham?Corporation的美國專利申請No.20080292669公開了適于透粘膜和/或透皮應用的發泡基質，其包含一種或多種聚合物以及一種或多種發泡劑，并且可包含一種或多種增塑劑、疏水性阻隔劑、牙齒增白劑、抗氧化劑、防腐劑、超級崩解劑或吸收劑、矯味劑、除臭劑、口氣清新劑、著色劑、表面活性劑、薄膜改性劑、交聯劑、抗微生物劑、控釋劑、其他治療劑或它們的任意組合。

授予Cambrex?Charles?City，Inc.的國際專利申請No.WO2008079963公開了含陰離子API(原料藥)的離子絡合物，其可用可藥用包衣包覆。

授予Bangalore的美國專利申請No.20090047330?A1公開了基于水溶性聚合物的可食用薄膜，其使用該專利中所公開的制劑組合物及其他成分(包括增塑劑、填充劑、掩味劑、崩解劑和著色劑)而制備。