[發明專利]用于治療炎性病癥的組合物和方法

有效

• 申請號: 201080049138.0
• 申請日: 2010-10-28
• 公開（公告）號: CN102597003A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 西村美由希;坂本佳正;河野鐵;今井俊夫
• 申請（專利權）人: 衛材R&D管理有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P1/04;A61P37/06;C07K16/46;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12N15/09;C12P21/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 熊玉蘭;郭文潔

1.一種抗CXXXC趨化分子抗體或其FKN結合片段，其中所述抗體或其片段包含：

（a）包含SEQ?ID?NO:?28的氨基酸序列的CDR-H1；

（b）包含SEQ?ID?NO:?29的氨基酸序列的CDR-H2；

（c）包含SEQ?ID?NO:?30的氨基酸序列的CDR-H3；

（d）包含SEQ?ID?NO:?31的氨基酸序列的CDR-L1；

（e）包含SEQ?ID?NO:?32的氨基酸序列的CDR-L2；和

（f）包含SEQ?ID?NO:?33的氨基酸序列的CDR-L3。

2.權利要求1的抗體，其中所述抗體是完整抗體。

3.權利要求1或2的抗體或其FKN結合片段，其中所述抗體或FKN結合片段是人源化的。

4.權利要求3的抗體或其FKN結合片段，其中所述抗體包含重鏈和輕鏈，其中所述抗體或FKN結合片段的重鏈可變結構域包含SEQ?ID?NO:?36、SEQ?ID?NO:?37、SEQ?ID?NO:?39、SEQ?ID?NO:?42或SEQ?ID?NO:?43的氨基酸序列，并且其中所述抗體或FKN結合片段的輕鏈可變結構域包含SEQ?ID?NO:?38、SEQ?ID?NO:?44或SEQ?ID?NO:?45的氨基酸序列。

5.權利要求1、2、3或4的抗體或其FKN結合片段，其中所述抗體或FKN結合片段是嵌合的。

6.權利要求5的抗體或其FKN結合片段，其中所述抗體包含重鏈和輕鏈，其中所述抗體的重鏈可變結構域包含SEQ?ID?NO:?26的氨基酸序列，并且其中所述抗體的輕鏈可變結構域包含SEQ?ID?NO:?27的氨基酸序列。

7.權利要求1-6中任一項的抗體或其FKN結合片段，其包含人恒定區。

8.權利要求7的抗體或其FKN結合片段，其包含IgG同種型的恒定區。

9.權利要求8的抗體或其FKN結合片段，其包含IgG2同種型的恒定區。

10.權利要求1-9中任一項的抗體或其FKN結合片段，其包含突變的Fc區，從而使得所述抗體具有減少的ADCC和/或補體激活。

11.權利要求10的抗體或其FKN結合片段，其中所述Fc區在V234、G237、C131或C219中的一個或多個上是突變的。

12.權利要求1或3-9中任一項的抗體或其FKN結合片段，其中所述FKN結合片段選自Fab、Fab'、F(ab')2和Fv，并且其中所述FKN結合片段保留對于CXXXC趨化分子的結合特異性。

13.權利要求1-12中任一項的抗體或其FKN結合片段，其中所述抗體抑制CXXXC趨化分子和CX3CR1之間的結合。

14.一種藥物組合物，其包含權利要求1-13中任一項的抗體或其FKN結合片段。

15.權利要求14的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含載體。

16.權利要求14或15的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含另外的治療劑。

17.一種核酸，其編碼權利要求1-13中任一項的抗體或其FKN結合片段。

18.權利要求17的核酸，其中所述核酸編碼所述抗體或其FKN結合片段的重鏈的全部或部分。

19.權利要求17或18的核酸，其中所述核酸編碼所述抗體或其FKN結合片段的輕鏈的全部或部分。

20.一種載體，其包含權利要求17-19中任一項的核酸。

21.權利要求20的載體，其中所述載體是表達載體。

22.一種宿主細胞，其包含權利要求20或21的一種或多種載體。

23.權利要求22的宿主細胞，其中所述宿主細胞包含第一種和第二種載體，所述第一種載體包含編碼權利要求1-13中任一項的抗體或其FKN結合片段的重鏈的核酸，并且所述第二種載體包含編碼權利要求1-13中任一項的抗體或其FKN結合片段的輕鏈的核酸。