[發明專利]治療神經病理性疼痛的組合物及方法

有效

• 申請號: 201080049104.1
• 申請日: 2010-09-02
• 公開（公告）號: CN102666877B
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 于雷;郭寧;張玉秋;趙志奇;景乃禾
• 申請（專利權）人: 新澤西魯特格斯州立大學
• 主分類號: C12Q1/686
• 分類號: C12Q1/686;C12N15/11
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛

本發明涉及治療由SIP30調控的神經病理性疼痛的化合物、組合物、方法、系統和試劑盒。本發明提供了用于治療神經病理性疼痛的SIP30拮抗劑。

與相關申請的交叉引用

根據《美國法典》第35卷第119節e項(35U.S.C.§119(e))，本申請要求2009年9月2日提交的序列號為61/239,065的美國臨時專利申請的優先權，此項申請在此以其全文并入本文作為參考。

關于聯邦資助研究的聲明

產生本發明的研究是由美國國立衛生研究院基金(NIHGrant R01 DA013471)部分支持的。因此，美國政府對本發明擁有一定的權利。

技術領域

本發明涉及在哺乳動物中采用SIP30拮抗劑治療神經病理性疼痛。

背景技術

神經病理性疼痛是一種復雜的慢性疼痛狀態，通常伴有組織損傷。神經病理性疼痛中，神經纖維本身可能是受損的、功能有障礙的或者是損傷的。這些受損的神經纖維將錯誤的信號發送給其它痛覺中心。神經病理性疼痛的臨床病因非常廣泛，既包括外傷也包括疾病。例如，大腦或脊髓的外傷性神經壓迫或神經擠壓和外傷性損傷是神經病理性疼痛的常見病因。此外，大多數外傷性神經損傷還會引起神經瘤的形成，此時，疼痛則是神經異常再生的結果。另外，當腫瘤生長強烈壓迫到臨近的神經(大腦或脊髓)時便會引發癌癥相關性神經病理性疼痛。神經病理性疼痛還和例如糖尿病或酒精中毒等疾病相關。

遺憾的是，目前神經病理性疼痛的的藥物治療方法常常不足以緩解需要此項治療的患者的疼痛。除此以外，目前的治療還有嚴重的副作用，包括，例如認知改變、鎮靜作用和惡心，在麻醉藥物治療時還會成癮。很多神經病理性疼痛的患者都是老年人，或者正罹患其它疾病，這尤其限制其對目前藥物治療副作用的耐受力。為數眾多的抗炎藥、抗焦慮藥、麻醉劑，甚至抗驚厥藥物都被從業醫師用于治療神經病理性疼痛但是療效甚微。

目前的緩解神經病理性疼痛的治療方法的不足急需新的組合物及方法來滿足患有這種疾患的病人的生理和社會需求。減輕神經病理性疼痛的方法可以改善那些由外傷或疾病引起的神經病理性疼痛的患者的生活質量。

發明概述

本發明通過提供治療由SIP30調控的神經病理性疼痛的化合物、組合物、方法和系統滿足了前述需求。申請人出人意料地發現，SIP30拮抗劑能有效治療神經病理性疼痛。本發明還提供了一種篩選方法，所述篩選方法包括以下步驟：提供包含至少部分SIP30多肽的樣品；將待測化合物加入到所述樣品的至少第一部分中；將來自于樣品至少第一部分的至少一個參數與來自于樣品至少第二部分的至少一個參數進行比較，其中樣品的至少第二部分不包括待測化合物。本申請還包括測定一種物質與SIP30樣分子蛋白相互作用的能力，包括以下步驟：a)提供一種SIP30樣分子多肽，該多肽包括選自從序列SEQ ID B1到序列SEQID B130中的任何一種序列的連續氨基酸序列；和b)測定所述物質與SIP30樣分子相互作用的能力。

附圖說明

圖1描述了接受慢性壓迫性損傷(chronic constriction injury，CCI)手術的大鼠熱痛覺過敏和機械性痛覺異常的迅速發生，顯示慢性壓迫性坐骨神經損傷后機械性痛覺異常(A)和熱痛覺過敏(B)發展的時間進程(和非CCI手術損傷腳爪相比p＜0.05)。