[發明專利]用于治療神經學上的功能失調的MGLUR4變構增效劑、組合物和方法

無效

• 申請號: 201080049089.0
• 申請日: 2010-09-07
• 公開（公告）號: CN102740699A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: P·J·康那;C·W·林斯利;C·R·霍普金斯;C·D·韋烏爾;C·M·尼斯溫德;D·W·恩格爾斯;張耀延;P·R·金特里;J·M·薩洛維奇;R·D·高格廖蒂
• 申請（專利權）人: 范德比爾特大學
• 主分類號: A01N55/02
• 分類號: A01N55/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.用于治療哺乳動物中神經傳遞機能障礙及其他與親代謝性谷氨酸受體4(mGluR4)活性有關的疾病狀態的方法，包括對哺乳動物共同給藥至少一個化合物，給藥所述化合物的劑量或者數量能夠有效治療該哺乳動物的機能障礙，該化合物具有的結構可以通過下式表示：

其中，W、X、Y和Z獨立的是CH、N或者CR3；在其中，A選自O或者S；其中，R1選自任選的被一個或者一個以上的R8所取代的雜芳基、芳基或者環，例如，C3-8元的、包含C、O、S或者N的、任選地被一個或者一個以上的R8所取代的環；其中，R2選自：H、鹵素、CF3、C1-6烷基、C3-10環烷基；其中R3選自：H、鹵素、CF3、C1-6烷基、C3-10環烷基；其中R2可以與R3化合形成羰基、硫代羰基、或者一種環，例如一種C3-8元的、包含C、O、S或者N的、任選地被一個或者一個以上的R8取代的環；其中R4選自H、C1-6烷基、C3-10環烷基、芳基、選擇性地被一種或者一種以上R7取代的雜芳基；其中R4和R5可以環化形成一種C3-8元的、包含C、O、S或者N的、任選地被一個或者一個以上的R8取代的環；

其中，R5選自：H、C1-6烷基、C3-10環烷基、芳基、任選地被一種或者一種以上R8取代的雜芳基；其中R5和R6可以環化形成一種C3-7元的、包含C、O、S或者N的、任選地被一種或者一種以上R8取代的環；其中R6選自：H，C1-6烷基，C3-10環烷基，芳基，任選地被一種或者一種以上R8取代的雜芳基。

R5和R6可以環化，從而形成C3-7元的、包含C、O、S或者N的、任選地被一個或者一個以上的R7取代的環；其中，R7選自：H、鹵素、C1-6烷基、C3-10環烷基、OC1-6烷基、芳基、雜芳基、CONR1R2、CN或者CF3；并且其中，R8選自OH、NR1R2、鹵素、C1-6烷基、C3-10環烷基、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6烷基、CF3、或者其藥學上可接受的鹽或者其藥學上可接受的衍生物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，哺乳動物是人。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述機能障礙是帕金森氏癥。

4.根據權利要求1所述的方法，所述機能障礙是精神分裂癥、精神異常、“精神分裂癥-領域”疾病、抑郁癥、雙向性異常、認知能力紊亂、說胡話、健忘癥、憂郁癥、注意力問題、肥胖癥、飲食疾病、或者NMDA受體有關的紊亂。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述機能障礙是帕金森氏癥、焦慮癥、飲酒后發力效果、神經元的最終執行和神經存活、癲癇癥、或者某些癌癥，例如，成神經管細胞瘤、發炎(例如，多發性硬化)和代謝失調(例如，糖尿病)和與谷氨酸功能障礙有關的味覺增強和涉及親代謝性谷氨酸受體4的疾病。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，在給藥步驟之前，所述哺乳動物已經被診斷出患有機能障礙。

7.根據權利要求1所述的方法，進一步包括識別需要治療機能障礙的哺乳動物的方法。