[發明專利]重力變動應激的負荷方法、航空器、航空器的運行方法、5-羥色胺合成系基因表達促進方法、5-羥色胺合成方法、中樞神經系統刺激方法、及藥效測定方法

有效

• 申請號: 201080049021.2
• 申請日: 2010-11-04
• 公開（公告）號: CN102665400A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 落合俊昌;吉岡充弘;行德淳一郎;太田尚
• 申請（專利權）人: 三菱重工業株式會社
• 主分類號: A01K67/00
• 分類號: A01K67/00;C12P13/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 賈靜環

技術領域

本發明涉及重力變動應激的負荷方法、航空器、航空器的運行方法、5-羥色胺合成系基因表達促進方法、5-羥色胺合成方法、中樞神經系統刺激方法、及藥效測定方法。

背景技術

作為以往的應激負荷方法，已知有通過使用高架十字迷宮或高架平臺賦予高處恐懼，向實驗動物負荷急性應激的方法(例如，參照非專利文獻1和非專利文獻2)。

已知實驗動物由上述高架十字迷宮而引發的生物體反應，是不適或恐懼等應激所引發的情緒波動造成的反應(例如，參照非專利文獻1)。

還已知上述高架平臺試驗法作為抗焦慮藥的篩選法。另外，使用上述高架平臺試驗法，對于抗應激性和糖尿病等疾病的關系也進行了研究(例如，參照非專利文獻2)。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：山口拓等4人，“高架式十字迷路試験を用いた不安水準の評価とその応用”日本藥理學雜志，2005年，126(2)p.99-105

非專利文獻2：宮田茂雄等3人，“高架式プラツトホ一ム試験法：ストレス抵抗性の評価に適した簡便な行勤解析法”日本藥理學雜志，2008年，132(4)p.213-216

發明內容

發明所要解決的問題

然而，在非專利文獻1記載的使用高架十字迷宮的應激負荷方法中，由于除5-羥色胺以外，還促進多巴胺、GABA(γ-氨基丁酸，Gamma-Amino?Butyric?Acid)等多個氨基酸在腦內游離，所以不能選擇性地分泌5-羥色胺，即，不能特異性地表達5-羥色胺合成系基因。

另外，在使用非專利文獻2記載的高架平臺的應激負荷方法中，雖然確認了上述負荷急性應激引起的生物體反應與5-羥色胺神經系統以某種形式相關聯，但沒有開發出可以解明其機理的具體方法。

本發明是鑒于這樣的情況完成的，其目的在于提供可以使被檢者或實驗動物產生新的急性應激反應的重力變動應激的負荷方法、航空器、航空器的運行方法、5-羥色胺合成系基因表達促進方法、5-羥色胺合成方法、中樞神經系統刺激方法、及藥效測定方法。

解決問題的方法

為了解決上述問題，本發明的重力變動應激的負荷方法、航空器、航空器的運行方法、5-羥色胺合成系基因表達促進方法、5-羥色胺合成方法、中樞神經系統刺激方法、及藥效測定方法采用以下的方案。

即，本發明的第1方式為重力變動應激的負荷方法，該方法至少包含1次通過微重力對被檢者或實驗動物負荷應激的第一應激負荷步驟。

根據上述本發明的第1方式的重力變動應激的負荷方法，能夠對被檢者或實驗動物賦予通過在陸地上無法得到的微重力(μG)引起的物理的刺激。其中，微重力是指小于約1G的重力，例如在航空器的拋物線飛行中，為約10^-2G左右的重力。優選使上述微重力保持在約3×10^-2G以下。

發明人等發現上述通過微重力的應激負荷方法，產生了在以往的應激負荷方法中無法產生的新的應激應答。上述新的應激應答是指中樞神經系統通過特異的路徑受到刺激，即受到5-羥色胺特異性刺激而產生的急性應激應答。

另外，發明人等發現本發明的重力變動應激的負荷方法可使發揮合成、保持作為神經傳導物質的5-羥色胺作用的基因系選擇性表達。

另外，根據上述本發明的第1方式的重力變動應激的負荷方法，能夠制形成使上述新的應激應答產生的應激應答產生模型。使用該應激應答產生模型，能夠探索用于作用在5-羥色胺參與的中樞神經系統上的新的藥物開發對象分子(創薬対象分子)。

另外，根據上述本發明的第1方式的重力變動應激的負荷方法，作為對被認為是5-羥色胺參與的中樞神經系統疾病的恐慌障礙或焦慮障礙產生機理進行解明的工具，能夠使用上述應激應答產生模型。

在上述本發明的第1方式的重力變動應激的負荷方法中，也可以再包含至少1次通過過重力對上述被檢者或上述實驗動物負荷應激的第二應激負荷步驟。

通過這樣操作，能夠賦予被檢者或實驗動物通過在陸地上無法得到的微重力和過重力的重力變動引起的物理的刺激。其中，過重力是指例如從1G到2.5G這樣的大于1G的重力，是指比通常重力過大的重力狀態。優選使上述過重力保持在約1.4G以下。

在上述本發明的第1方式的重力變動應激的負荷方法中，也可以交替重復上述第一應激負荷步驟和上述第二應激負荷步驟。

通過這樣操作，能夠賦予被檢者或實驗動物通過在陸地上無法得到的微重力和過重力的重力變動引起的交替的物理的刺激。