[發(fā)明專利]一種新的用于生成誘導(dǎo)性多能干(iPS)細(xì)胞或組織特異性細(xì)胞的蛋白質(zhì)遞送系統(tǒng)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080048916.4
• 申請(qǐng)日: 2010-08-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102612562A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張永年;G·A·奧伊勒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 色奈普提科研究有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/85
• 分類號(hào): C12N15/85;C12N15/31;C12N5/10;C12N5/071;C12R1/145
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療目的的蛋白質(zhì)遞送系統(tǒng)；更特別地，所述蛋白質(zhì)遞送系統(tǒng)可以用于遞送重編程因子(reprogramming?factor)，致使體細(xì)胞分化為用于再生醫(yī)學(xué)或疾病治療的多能干(iPS)細(xì)胞或組織特異性細(xì)胞。

發(fā)明背景

在過(guò)去，已通過(guò)核移植和細(xì)胞融合的方式來(lái)生成多能干細(xì)胞(Shinya?Yamanaka，Pluripotency?and?Nuclear?Reprogramming，Philos?Trans?R?Soc?Lond?B?Biol?Sci.363(1500)：2079-2087(June?27，2008))。兩種方法都需要胚胎干細(xì)胞，這給研究和治療使用都帶來(lái)了倫理困境。通過(guò)最近發(fā)現(xiàn)的誘導(dǎo)性多能干(iPS)細(xì)胞克服了這個(gè)問(wèn)題，所述誘導(dǎo)性多能干(iPS)細(xì)胞具有胚胎干(ES)細(xì)胞的同樣吸引人的生物學(xué)特性(Yamanaka，A?Fresh?Look?at?iPS?Cells.Cell?137：13-17(S.2009))。

通過(guò)迫使確定因子的表達(dá)，于2006年首次由小鼠成纖維細(xì)胞生成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(Takahashi，Y.和S.Yamanaka，Induction?of?Pluripotent?Stem?Cells?from?Mouse?Embryonic?and?Adult?Fibroblast?Cultures?by?Defined?Factors，Cell?126：663-676(2006))并且于2007年首次由人成纖維細(xì)胞生成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(Yu?Junying，等人，Induced?Pluripotent?Stem?Cell?Lines?Derived?from?Human?Somatic?Cells，Science?318：1917-1920(2007)，Takahashi，K.，等人Induction?of?Pluripotent?Stem?Cells?From?Adult?Human?Fibroblasts?by?Defined?Factors，Cell?131：861-872(2007))。在以下的研究中：一個(gè)包括Oct-3/4、Sox2、Klf4和c-Myc(Takahashi，Cell?126：663-676；Takahashi，Cell?131：861-872)；另一個(gè)包括Oct4、Sox2、Nanog和Lin28(Junying，Cell?318：1917-1920)，兩組因子已用于引發(fā)將成年體細(xì)胞重編程為iPS細(xì)胞。通過(guò)抑制(knock?down)p53的活性可以將這些確定因子的重編程效率提高10倍。

在2008年，Melton組證實(shí)了通過(guò)遞送三種轉(zhuǎn)錄因子，Ngn3(也稱為Neurog3)、Pdx1和Mafa的特定組合，將成年小鼠的分化的胰腺外分泌細(xì)胞重編程為與β-細(xì)胞非常相似的細(xì)胞(Zhou，Q.等人，In?Vivo?Reprogramming?of?Adult?Pancreatic?Exocrine?Cells?to?β-cells，Nature?455：627-633(2008))。誘導(dǎo)的β-細(xì)胞與內(nèi)源性胰島β-細(xì)胞在形態(tài)上不可區(qū)分；它們表達(dá)對(duì)β-細(xì)胞功能必須的基因，并且可以通過(guò)重塑局部脈管系統(tǒng)和分泌胰島素來(lái)改善高血糖癥。該研究提示，在不逆轉(zhuǎn)為多能干細(xì)胞狀態(tài)的情況下，可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子的特定組合直接將成年體細(xì)胞重編程為組織特異性細(xì)胞。