[發明專利]檢測樣品液體中的分析物的方法和執行所述方法的裝置

無效

• 申請號: 201080048676.8
• 申請日: 2010-09-14
• 公開（公告）號: CN102711973A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: B.德雷舍爾;C.埃勒;L.蓋斯勒;H-J.米勒;H.保羅;大草武德
• 申請（專利權）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司;日立高新技術有限公司
• 主分類號: B01F11/00
• 分類號: B01F11/00;G01N1/38;G01N35/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 薛峰;譚祐祥

技術領域

本發明涉及一種用于檢測樣品液體中的分析物的方法和用于執行所述方法的裝置。

背景技術

在方法中，樣品液體受到在具有特別固定化的反應物的支撐表面上的混合處理，其中由于用于固定化的反應物的支撐表面用作容器，特別地槽形容器具有基本上平的底部。這種支撐也稱為生物芯片。

這樣的方法例如從EP1604734A2已知。其中描述的方法在利用朝向樣本液體的射流或以氣流支撐，其掃過支撐表面，以此來改進分析物和反應物之間的結合，其中相互混合通過作用在樣本液體上的氣流改進，其導致分析物和反應物之間的改進的和加速的結合。

雖然已知方法在實踐中產生了好的結果，該方法是相當復雜的并且特別是相關的裝置是較為復雜的。氣流蒸發樣品液體和相應的射流必須全部被分配給每個支撐件。此外，由于這種氣體從外面供給，存在污染的問題，其需要仔細的清潔和過濾過程，以此來確保樣品液體不與被污染的氣體接觸。

例如來自US5009998或US6063564的現有技術中描述的其他方法不適合于具有平面分析物貯器的支撐件或生物芯片，如果其用于在培養（例如清洗、反應物添加、光學測量等）之后執行進一步的處理步驟，其平的底部裝備有固定化的反應物。在固定化的反應物和樣品液體體積之間的在邊界層中的分析物通過結合到反應物而耗盡。新的分析物由于大約1μm/s的低分析物擴散速率而不能足夠快速地從液體體積中供應。由申請人執行的已知方法的調查已經顯示了支撐件或生物芯片的底面上的強度增加的較差均勻性是所有的已知方法的主要缺點，除了EP1604734A2中公開的方法。

發明內容

本發明的目的是提供方法和裝置，其避免上述的缺點并簡化檢測方法以及裝置。

關于用于檢測分析物的方法，此目的在以下方面實現：通過在一個方向上（優選地沿直線或曲線）容器的振動運動，樣品液體在混合處理過程中相對于固定化的反應物運動。

由于樣品液體的慣性，容器的振動運動使樣品液體相對于容器運動而且還相對于受到容器約束的反應物運動，使得分析物的增強積累在含有分析物的液體樣品和反應物之間的邊界層中發生。振動運動在一個方向上發生，優選地沿曲線或環路。此外，振動運動也能導致與反應物有關的分析物的改進的均勻分布，使得樣品液體中的分析物的檢測可以被改進。總反應動力學可以被加速。此外，發現樣品液體的蒸發率顯著地低于EP1604734A2的已知方法的情況：在振動樣品容器的情況下，在18°C的環境溫度和50%的相對空氣濕度下，與根據已知的空氣射流方法的大約0.6-0.7μl/min相比，其大約是0.3μl/min。

容器的振動運動優選地基本上與容器的平底部平行，建議容器以大約1至50赫茲（優選地以大約10至20赫茲）的頻率和小于6毫米（優選地大約0.2至4毫米，最優選地大約1至2毫米）的振幅振動。由于基本上與容器的平底部平行的振動運動，阻止樣品液體與覆蓋容器的蓋接觸是可能的，在蓋的一部分上樣品液體能夠保持附著。此外所述頻率和振動運動的振幅在樣品液體中不導致流動，其會導致樣品液體的某種溢出，這將弄濕容器和帽之間的上邊界區域和過渡區域。

此外，準線性的振動允許變化振動的振幅，而沒有相應裝置的機械變化，例如從DE202006001514U1已知的。

提出了容器在容器保持器中振動或幾個容器在公用的容器保持器中同步振動。在這方面每個容器可通過分配給各自的容器的驅動器振動，或者在容器保持器中的幾個并且尤其是所有容器可通過公用驅動器振動。通過驅動用于容器的公用容器保持器的幾個容器的振動使得所有的容器能夠一致和相同地運動，使得在所有的容器中具有基本上相同的反應條件。

為了在振動運動期間不由于蒸發而從容器中損失樣品液體或僅僅損失很少的樣品液體，提出了容器在振動之前被覆蓋并且尤其被蓋元件密封。

用于執行該方法的裝置包括至少一個容器保持器，其用于接收至少一個用于樣品液體的容器，根據本發明提供的裝置具有至少一個驅動器，其被設計用于使容器保持器和其中包含的容器可以振動方式運動。

裝置優選地包括具有幾個容器接收器的單個容器保持器和單個驅動器，其可以同步振動在容器接收器中保持的所有容器。這種用于同步振動所有容器的驅動器概念簡化了裝置的構造。此外，這種裝置只需要一個驅動器，這樣具有控制成本的優勢。

替代地，也可想象的是每個樣品容器被分配其自己的驅動器，例如壓電元件或諸如此類的元件。