[發(fā)明專利]親和力成熟的人源化抗CEA單克隆抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080048622.1
• 申請日: 2010-08-27
• 公開（公告）號: CN102741293A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設計）人: T.U.霍弗;R.霍斯;E.莫斯納;P.烏馬納
• 申請（專利權）人: 羅切格利卡特公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.抗原結合分子(ABM)，其包含人源化的、親和力成熟的抗原結合域，該抗原結合域包含一個或多個互補決定區(qū)(CDR)，其中所述抗原結合域特異性結合膜結合人癌胚抗原(CEA)，且其中所述抗原結合域與鼠單克隆抗體PR1A3結合相同表位，或者能夠與鼠單克隆抗體PR1A3競爭結合。

2.權利要求1的ABM，其中所述ABM具有比尚未親和力成熟的親本ABM大至少約2倍至約10倍的對CEA的親和力。

3.權利要求1或權利要求2的ABM，其中所述ABM以低于約1μM至約0.001nM的K_D值結合人CEA。

4.權利要求3的ABM，其中所述親和力成熟的抗原結合分子以低于約100nM的K_D值結合。

5.權利要求1-4中任一項的ABM，其中所述ABM沒有針對可溶性CEA的實質性交叉反應性。

6.權利要求1-5中任一項的ABM，其包含至少一個選自下組的重或輕鏈CDR：SEQ?ID?NO：1、SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：5、SEQID?NO：6、SEQ?ID?NO：7、SEQ?ID?NO：8、SEQ?ID?NO：8、SEQ?ID?NO：10、SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14、SEQ?ID?NO：15、SEQ?IDNO：16、SEQ?ID?NO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21、SEQ?ID?NO：22、SEQ?ID?NO：23、SEQ?ID?NO：24、SEQ?IDNO：25、SEQ?ID?NO：26、SEQ?ID?NO：27、SEQ?ID?NO：28、SEQ?ID?NO：29、SEQ?ID?NO：30、SEQ?ID?NO：31、和SEQ?ID?NO：32、SEQ?ID?NO：33、SEQID?NO：34、SEQ?ID?NO：35、SEQ?ID?NO：36、SEQ?ID?NO：37、SEQ?IDNO：38、SEQ?ID?NO：39、SEQ?ID?NO：40、SEQ?ID?NO：41、SEQ?ID?NO：42、SEQ?ID?NO：43、SEQ?ID?NO：44、SEQ?ID?NO：45、SEQ?ID?NO：46、SEQ?IDNO：47、SEQ?ID?NO：48、SEQ?ID?NO：49、SEQ?ID?NO：50、SEQ?ID?NO：51、SEQ?ID?NO：52、SEQ?ID?NO：53、SEQ?ID?NO：54、SEQ?ID?NO：55、和SEQID?NO：56、或其組合。

7.權利要求6的ABM，其中所述至少一個CDR是重鏈CDR。

8.權利要求1-7中任一項的ABM，其中所述抗原結合域包含重鏈可變區(qū)，該重鏈可變區(qū)包含：

選自下組的重鏈CDR1：SEQ?ID?NO：1、SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：5、SEQ?ID?NO：6、SEQ?ID?NO：7、SEQ?ID?NO：8、SEQ?IDNO：9、SEQ?ID?NO：10、和SEQ?ID?NO：12，和

選自下組的重鏈CDR2：SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14、SEQ?ID?NO：15、SEQ?ID?NO：16、SEQ?ID?NO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21、SEQ?ID?NO：22、SEQ?ID?NO：23、和SEQ?ID?NO：24，和

選自下組的重鏈CDR3：SEQ?ID?NO：25、SEQ?ID?NO：26、SEQ?ID?NO：27、SEQ?ID?NO：28、SEQ?ID?NO：29、SEQ?ID?NO：30、SEQ?ID?NO：31、SEQ?ID?NO：32、SEQ?ID?NO：33、SEQ?ID?NO：34、和SEQ?ID?NO：35。