[發明專利]治療線粒體疾病的治療性氣體

有效

• 申請號: 201080048586.9
• 申請日: 2010-10-27
• 公開（公告）號: CN102665735A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: B-M·勒夫勒
• 申請（專利權）人: 塞爾吉姆技術有限公司
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61P3/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

本發明涉及氣態氧在制備治療性氣體的用途，所述治療性氣體被患者吸入。

眾所周知，吸入缺氧空氣用于使人身體適應高海拔氣候，特別是針對在如喜馬拉雅山或西藏的高山區旅行的人群。此外，運動員也使用這種被稱為高地訓練的方法提高其在標準狀況下的體能。

間歇性低氧訓練(IHT)是一種適應高海撥氣候的方法。在此過程中，人通過面具吸入缺氧空氣(14-9％O₂)，這啟動體內適應氣候活動。缺氧空氣和環境空氣之間的循環性變化使得這種高地訓練非常高效。

慢性疲勞綜合征(CFS)是一種通常會導致傷殘的慢性疾病。其特點是令人癱瘓的精神和身體耗竭/衰竭以及更多癥狀的特定組合。除了慢性疲勞，癥狀還有頭痛，喉嚨痛，關節和肌肉疼痛，注意力集中困難，記憶紊亂，睡眠不安穩，淋巴結敏感以及用力后持久降低的體質狀況。

除了其他不明疾病，CFS被認為可能是線粒體疾病或氧化性應激的結果。

氧化性應激是其中生成或可獲得一定量活性氧類別(ROS)的代謝狀況，所述量超越生理水平。這些活性氧類別在線粒體電子傳遞鏈和細胞色素P₅₀氧化酶的代謝過程中出現。這些活性氧類別是過氧化物陰離子基團O₂^-，過氧化氫(H₂O₂)和羥基基團OH(Schmidt?R.F.，e.a.：Physiologie?des?Menschen，Springer，2007，p.957ff.)。

通過儲藏還原或氧化物質的儲備，正常生物細胞保持吸收還原或氧化物質的能力。這些集合體間的不平衡稱為氧化性應激，該不平衡使細胞正常修復和解毒功能超負荷，因此導致對所有細胞內和細胞外大分子造成損傷(David?Heber，George?L.Blackburn，Vay?Liang?W.Go，John?Milner(Ed.)：Nutritional?On-cology.Academic?Press，2006.p.314)。

治療該疾病的一種可能方法是施用Q10(泛醌)。泛醌(也稱為UQ，輔酶Q，CoQ，Q或輔酶Q₁₀)是一種帶有親脂性類異戊二烯側鏈的醌衍生物，結構與維生素K和維生素E相關。還原的酚形式被稱為泛對苯二酚(ubihydrochinone)或泛醇(QH₂)。Q10，輔酶Q是呼吸鏈中復合物I和復合物II以及復合物III各自電子和質子間的重要載體。

某些Q10缺乏癥狀的出現也可能有不同的原因。

目前已知大多數通過給藥減少Q10的情況是施用他汀類藥物以降低膽固醇水平和LDL。甲羥戊酸的合成被阻礙，其是生成膽固醇或Q10的共同節點。對于患者而言，帶來一定程度上廣泛的后果：肌肉疼痛，與間歇性跛行相當的限制的步行距離，經常性衰弱，疲勞。這些后果一般不能被有效治療。

已知有不斷增加的量的不同適應證涉及降低的Q10，并且涉及通過將血清中Q10替換為“治療性”Q10的水平得到的顯著改變。除此以外，還有心功能不全，偏頭痛，耳鳴。此外，還有低Q10水平和癌癥，Q10與免疫系統以及抑郁之間存在聯系。

Q10水平在各器官中的不相同，心肌細胞中Q10水平被發現是最高的。Q10隨著年齡提高而下降。因為身體能自我合成產生足夠的Q10，一般認為Q10不是維生素。但是在許多情況下顯然并非如此(如慢性疾病)；而且在沒有明顯外部原因的情況下，在“已知的健康先證者”中發現廣泛低水平的Q10。Q10的標準值是0.8-1.15mg/l，預防醫學額定范圍為＞1.4mg/l，治療范圍為＞2.5mg/l。

本發明的目的是提供用藥治療線粒體疾病和提高患者血漿Q10濃度的方法。

根據主要權利要求，通過使用氣態氧制備用于吸入的治療性氣體解決發明目的。

因此，發明目的的解決方法是：使用氣態氧制備治療性氣體，所述治療性氣體被患者吸入以用于治療線粒體疾病或Q10缺乏癥，所述患者被認定為患有線粒體疾病或Q10缺乏癥的人。

根據本發明，在優選的用途中，治療性氣體吸入在至少兩部分進行。

根據本發明，在特別優選的用途中，治療性氣體的氧濃度在各部分中具有不同的量。

根據本發明，在特別優選的用途中，治療性氣體的氧濃度是從約15Vol-％至約9Vol-％。

根據本發明，在特別優選的用途中，治療性氣體的氧濃度是從約30Vol-％至約55Vol-％。

根據本發明，在特別優選的用途中，各部分的吸入持續從1分鐘至60分鐘。