[發明專利]可生物降解水凝膠的消毒

有效

• 申請號: 201080048354.3
• 申請日: 2010-10-28
• 公開（公告）號: CN102686245A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: H·拉烏;T·福格特;U·赫澤爾
• 申請（專利權）人: 阿森迪斯藥物股份有限公司
• 主分類號: A61L2/00
• 分類號: A61L2/00;C08G65/329;A61K41/00;A61K9/16;A61K47/48;A61P43/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 劉金輝;林柏楠

1.一種對可生物降解聚乙二醇基不溶性水凝膠進行消毒的方法，所述水凝膠包含通過可水解降解鍵互連的主鏈結構部分，所述方法包括如下步驟：

(a)提供水凝膠；

(b)將所述水凝膠在保護性溶劑或者兩種或更多種保護性溶劑的混合物或其水溶液中溶劑化；

(c)對該溶劑化的水凝膠進行γ輻照。

2.如權利要求1的方法，其中所述保護性溶劑為乙酸(水溶液，0.05-1%(v/v))、乙腈、4-乙酰基嗎啉、二甲亞砜、二氯甲烷、N,N-二甲基乙酰胺、碳酸二甲酯、二甲基甲酰胺、1-乙基-2-吡咯烷酮、N-乙基乙酰胺、N-乙基甲酰胺、4-甲酰嗎啉、1-甲酰基吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、1.3-二甲基-3,4,5,6-四氫-2(1H)-嘧啶酮、烷基醇、甲酰胺、六甲基磷酰胺、N-甲基乙酰胺、煙酰胺(水溶液，0.1-5%(w/w))、吡哆素(水溶液，0.1-5%(w/w))、N-甲基甲酰胺、NMP、1,2-碳酸亞丙酯、四氫呋喃、環丁砜、水或其混合物。

3.如權利要求1或2的方法，其中所述保護性溶劑為NMP、DMA、DMF或DMI。

4.如權利要求1-3中任一項的方法，其中消毒通過用劑量為5-100kGy的γ輻照獲得。

5.如權利要求1-4中任一項的方法，其中消毒通過使用劑量為8-50kGy的γ輻照獲得。

6.如權利要求1-5中任一項的方法，其中所述水凝膠負載有小分子生物活性結構部分。

7.如權利要求1-6中任一項的方法，其中所述水凝膠的主鏈結構部分各自具有1-20kDa的分子量。

8.如權利要求1-7中任一項的方法，其中所述水凝膠的主鏈結構部分通過可水解降解鍵互連，其中所述主鏈結構部分通過交聯劑結構部分鍵接在一起，其中各交聯劑結構部分由至少2個可水解降解鍵封端。

9.如權利要求1-8中任一項的方法，其中所述可水解降解鍵為羧酸酯、碳酸酯、磷酸酯或磺酸酯。

10.如權利要求8或9的方法，其中所述交聯劑結構部分具有60Da至5kDa的分子量。

11.如權利要求1-10中任一項的方法，其中所述可生物降解PEG基不溶性水凝膠的主鏈結構部分包含下式的支化核：

其中虛線表示與主鏈結構部分的其余部分連接。

12.如權利要求1-11中任一項的方法，其中所述可生物降解PEG基不溶性水凝膠的主鏈結構部分包含下式的結構：

其中n為5-50的整數，虛線表示與該分子的其余部分連接。

13.如權利要求1-12中任一項的方法，其中所述可生物降解PEG基不溶性水凝膠的主鏈結構部分包含超枝化結構部分Hyp。

14.如權利要求13的方法，其中所述可生物降解PEG基不溶性水凝膠的主鏈結構部分包含下式的超枝化結構部分Hyp：

其中虛線表示與該分子其余部分連接，標記有星號的碳原子表示S-構型。

15.如權利要求13或14的方法，其中所述主鏈結構部分與至少一個下式間隔基相連：

其中一條虛線表示與超枝化結構部分Hyp連接，第二條虛線表示與該分子的其余部分連接；其中m為2-4的整數。

16.如權利要求1-15中任一項的前藥，其中所述主鏈結構部分通過包含如下結構的交聯劑結構部分鍵接在一起：

其中q為3-100的整數。

17.如權利要求1-16中任一項的方法，其中所述保護性溶劑含有一種或多種保護性試劑。

18.如權利要求17的方法，其中所述保護性試劑選自丙胺、丁胺、戊胺、仲丁胺、乙醇胺、二乙醇胺、絲氨醇、三羥甲基氨基甲烷、乙酸、甲酸、抗壞血酸、甘氨酰胺、新戊酸、丙酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、硫甘油、二硫蘇糖醇、巰基乙醇、還原型谷胱甘肽。

19.可通過權利要求1-18中任一項的方法獲得的經消毒的可生物降解PEG基不溶性水凝膠。