[發明專利]攜氧的抗湍流的高密度亞微米顆粒的合成

無效

• 申請號: 201080048249.X
• 申請日: 2010-08-24
• 公開（公告）號: CN102625710A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 艾格尼絲·奧斯塔芬;希羅希·密蘇卡米
• 申請（專利權）人: 艾格尼絲·奧斯塔芬;希羅希·密蘇卡米
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16
• 代理公司: 北京市立方律師事務所 11330
• 代理人: 陳增新

本申請依據美國法典第35章第119(e)條要求2009年8月25日提交的第61/236,810號美國臨時申請的優先權。

技術領域

本發明涉及包封的載體活性物質，例如全氟化碳和多聚血紅蛋白，其用作血液或其它液體中的可移除的人工氧載體和/或治療劑和診斷劑的可移除的載體。

背景技術

在現有技術中，存在寬范圍的意圖受控地將生物活性物質遞送到身體內的粒狀載體。它們的尺寸從微米變化至亞微米，并且它們的組成范圍為有機物(例如聚合物、脂質、表面活性劑、蛋白質)至無機物(磷酸鈣、硅酸鹽、CdSe、CdS、ZnSe、金以及其它)。這些粒狀載體中的每種設計成攜帶化學或生物化學反應的物質，并且隨時間或在特定的位置或在這兩種情況下釋放該反應性物質。

用于用特定組分合成這種粒狀載體的方法范圍為液相自裝配、聚集、沉淀或這些合成方法的組合。單個粒狀載體的尺寸和它們的有效負荷能力由在合成中使用的材料的量、組分裝配的形態和組分的特定組成來控制。合成的粒狀載體具有能夠溶解或能夠結合到意圖被最終遞送的化學或生物化學反應的物質的雙重功能。潛在假定是包封的反應性物質將最終被釋放，使得它們可進行其預期功能。粒狀載體自身通常不參與釋放功能，除了在一定程度上它們調節它們所攜帶的反應性物質的釋放時間或位置，并且載體組分必須隨時間分解或保持為不造成任何傷害的非活性和非毒性物質。

在醫學領域，這些粒狀載體已用于將藥物遞送大身體內的特定位置并且用作人造血液產品中的人工氧載體(AOC)。人造血液是被制備成用作替代紅細胞的產品，其將氧氣和二氧化碳輸送到身體內。然而，紅細胞的功能是復雜的，并且人造血液的形成通常僅集中在滿足特定的功能，氣體交換-氧和二氧化碳。

相比之下，全血可實現AOC不可復制的許多不同的功能。可與自體血混合的人造血液可在手術之間支持病人，以及在醫療保健、血液捐獻和儲存設施有限，或由于篩選步驟非常昂貴而具有暴露于疾病的高風險的新興國家，支持供血服務。不依賴于交叉配血和血型測定的血液代用品將意味著血液供應沒有延遲，且可能意味著病人生與死的區別。在現有醫療應用中，來自粒狀材料的殘余材料預期隨時間進行新陳代謝和/或被排泄。然而，通過病人的自然新陳代謝來處理粒狀載體是極其困難的。

雖然在美國供血每年增長了約2-3％，然而由于老年人口的增多對血液的需求甚至增加地更快，且對血液的需求超過了其捐贈。開發改進的AOC的另一動機是盡管對捐贈的血液的篩查顯著進步了，但仍存在對有限貨架期的擔憂，其在2℃-6℃下為42天。

盡管對捐贈的血液的篩查和儲存有顯著進步，仍存在對捐贈的儲存血液的供應、成本和安全的擔憂。當對血液進行血液中的危險病原體測試時，當前沒有可行的方式來測試新發疾病，例如Cruetzfeld-Jacob疾病、天花和SARS。根據2000NIH研究，在全球，每年輸注10-15百萬單元的血液，而沒有測試HIV和其它疾病。這對于具有高HIV感染人口的地區例如南非尤其如此，在該地區感染HIV的人口的百分比可高達40％。最近的報道(Koch?CG，Li?L，Sessler?DI等人.，(心臟手術后紅細胞儲存周期及并發癥)Duration?of?Red-Cell?Storage?and?Complications?after?Cardiac?Surgery，New?Eng.J.ofMed.2008；358：1229-1239)詳述了與使用儲存的血液用于心臟直視手術相關聯的疾病影響并且強調了對發現用作人造血液的人工氧載體(AOC)的緊迫性，作為對捐贈血液供應的可替代物。

在現代科學時代，數十年的廣泛研究、工業研究的努力、臨床試驗和花費數十億美元已導致兩種主要種類的AOC，即乳化的全氟化碳(PFC)和聚血紅蛋白(Hb)。雖然這兩種類型AOC，每種具有一些優點，但在美國都還未被批準用于臨床。