[發明專利]癌癥饑餓療法

無效

• 申請號: 201080048085.0
• 申請日: 2010-08-26
• 公開（公告）號: CN102869781A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 佩德羅·阿納斯塔西奧塞拉諾奧赫達
• 申請（專利權）人: 佩德羅·阿納斯塔西奧塞拉諾奧赫達
• 主分類號: C12P13/14
• 分類號: C12P13/14
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;鄭霞

關于聯邦政府資助的研究和開發的聲明

無。

相關申請

無。

發明背景

技術領域

本發明描述了用于消除靶向組織或細胞的方法，該方法借助于施用包含鉑、鐵和/或其他高Z元素的谷氨酰胺類似物并隨后將這些組織或細胞暴露于高能輻射，包括，但不限于x射線、γ射線、微波、α粒子、質子和中子。更特別地，本發明描述了用于靶向之前提及的組織或細胞的線粒體來破壞、從而使這些細胞匱乏其增殖需要的能量的方法。

背景討論

放射治療通常定義為使用來自x射線、γ射線、中子、質子、和其他來源的高能輻射殺死癌癥細胞并使腫瘤縮小。放射可來自身體外部的機器，也稱作外部射束放射治療(external-beam?radiation?therapy)，或其可來自靠近癌細胞的布置在體內的放射性材料，也稱作內部放射治療(internal?radiation?therapy)。

然而放射治療具有其局限性。用來消除不想要的組織的電離輻射可對周圍健康組織產生損害，或可能由于一些條件例如缺氧(這使得靶向細胞(targeted?cells)抗輻射)或細胞處于其對這些輻射的作用不是很敏感的有絲分裂周期部分而不能有效對抗靶組織。已耗費許多研究和努力開發增強放射治療的有效性并限制對健康的非靶向組織的損害的化合物和技術。

輻射敏化劑是通過使腫瘤發生細胞對輻射作用更加敏感來增加放射治療的有效性而制造的藥物。稱作鹵化嘧啶的一類輻射敏化劑通過直接使DNA對來自輻射的損害更敏感實現了這種增強作用。這類輻射敏化劑通過將鹵化嘧啶直接加到DNA鏈內取代胸腺嘧啶而起作用。這種取代消弱了DNA鏈并使細胞對輻射和紫外光更敏感。另一類輻射敏化劑通過快速電離/去激發過程和二次電子的強烈發射發揮功能。稱作缺氧細胞敏化劑的又另一類輻射敏化劑增強了匱乏分子氧的腫瘤發生細胞的輻射敏感性。

認為這些藥物的輻射敏化作用有助于電離輻射，這是通過提高后者損壞核DNA造成不可修復的鏈斷裂，從而引發凋亡的能力實現的。還已形成了理論，藥物順鉑，一種已知具有輻射敏化性質的化療藥物，可對線粒體結構造成損壞。

進一步地，細胞呼吸是代謝過程的集合，通過這些代謝過程將來自營養物質的生化能量轉化成腺苷三磷酸(“ATP”)形式的能量。在正常的有氧細胞呼吸期間，一分子葡萄糖，哺乳動物血清中最豐富的營養物質，轉化成兩分子丙酮酸和兩分子凈ATP。這一過程稱作糖酵解。然后丙酮酸被進一步分解以釋放理論產量的36-38分子ATP。

在有氧細胞呼吸過程中起重要作用的線粒體是幾乎所有真核細胞的細胞質中的球形的或長形的細胞器，其包含遺傳材料和對細胞代謝重要的許多酶，包括負責將食物轉化成可用能量的那些酶。線粒體提供細胞移動、分裂、產生分泌性產物、收縮所需要的能量一簡而言之，其是細胞的動力中心。其約為細菌的尺寸，但根據細胞類型可具有不同的形狀。

線粒體是膜結合的細胞器，且像細胞核一樣具有雙層膜。外膜是相當光滑的；內膜是高度卷曲的，形成稱作嵴的褶。嵴極大地增加了內膜的表面積，且正是在這里發生線粒體電子傳遞。

線粒體的精細結構對于該細胞器的功能發揮是非常重要的。兩個特化的膜包封存在于細胞中的每一個線粒體，將該細胞器分成狹窄的膜間空隙和大得多的內部基質，各自包含高度特化的蛋白質。線粒體的外膜包含由蛋白質孔蛋白形成的許多通道并像篩子一樣起作用，將太大的分子過濾掉。相似地，內膜高度卷曲致使形成大量稱作嵴的內褶，也只允許特定分子從其經過且比外膜的選擇性大得多。為確保僅允許對基質必不可少的那些材料進入內膜，內膜利用將只轉運正確分子的一組轉運蛋白質。共同地，線粒體的多個區室能夠協調發揮作用以在復雜的多步驟過程中產生ATP。

線粒體不同于大多數其他細胞器，因為其具有其自身的環狀DNA(與原核生物的DNA相似)并獨立于其被發現的細胞而復制；一種明顯的內共生情形。線粒體DNA定位到基質中，基質也包含許多酶以及用于蛋白合成的核糖體。細胞呼吸的許多關鍵代謝步驟由能夠穿過線粒體基質擴散的酶催化。參與呼吸的其他蛋白質包括產生ATP的酶鑲嵌在線粒體內膜中。嵴的內褶顯著地增加了可用于容納負責細胞呼吸的酶的表面積。