[發明專利]用于皮膚增亮的四肽

無效

• 申請號: 201080048052.6
• 申請日: 2010-10-18
• 公開（公告）號: CN102573776A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: M·法爾維克;U·莫查基維茨;T·克勒
• 申請（專利權）人: 贏創高施米特有限公司
• 主分類號: A61K8/64
• 分類號: A61K8/64;A61Q19/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 于輝

技術領域

本發明涉及四肽PKEK在增亮人皮膚顏色、褪除色斑和/或消除膚色不均勻中的應用。

背景技術

護理化妝品的目的是保持外部年輕外表的印象，如皮膚和毛發的印象。原則上，有很多方式實現此目的。例如，存在的皮膚損傷，如無規律的色素沉著或起皺可通過遮粉或乳膏來彌補。另一種方式是保護皮膚免受導致永久性損傷并因此導致皮膚老化的環境影響。因此這種想法是以預防的方式干預，以此延遲老化過程。

皮膚最重要的功能是保護身體免受過多水分流失，另一方面，也防止有害化學品或細菌以及太陽輻射的進入。如果人皮膚長時間暴露于太陽輻射，就會導致出現光誘導的皮膚老化和色素疾病。這種陽光的有害作用尤其是因為太陽光譜中存在UVB輻射(280-320nm)。

色素疾病被認為是化妝的缺點。這些局部色素沉著過度的實例為：雀斑、肝斑(melasma)、黃褐斑(chloasma)、炎癥后色素沉著過度(postinflammatorische?hyperpigmentierung)、褐黃斑(leberflecken)等。對于全部形式的色素沉著過度，其共同點是黑素生成的紊亂。

皮膚的色素沉著基本上由皮膚自身的黑素決定。黑素由表皮中特化的細胞，即黑素細胞形成。在黑素合成期間，作為起始酶的酪氨酸酶起到決定性作用。

皮膚通過形成黑素來應對UV輻射的影響。人黑素是由黑素細胞合成的生物聚合物。黑素細胞位于皮膚的表皮中。黑素細胞具有樹枝狀分支，它們通過此分支與角質形成細胞連接。在黑素細胞中，黑素形成并隨后在黑素體的幫助下轉移至臨近的角質形成細胞。為了激發黑素的形成，角質形成細胞發出旁分泌信號。因此，例如在角質形成細胞中，UV-A和UV-B輻射引起NO的形成，其激發黑素細胞中黑素的形成。黑素細胞通過增加細胞生長來響應NO，形成更高程度的分支并增加黑素生成。而且，黑素細胞中黑素生成的調節受到激素α-MSH的控制。

局部色素沉著過度或甚至天然皮膚色素沉著通常被認為是化妝的缺點。因此，已開發出各種方法來降低皮膚的色素沉著。

最常用的皮膚和毛發增亮劑之一是氫醌或氫醌糖苷熊果苷。然而，這些化合物對黑素細胞具有細胞毒性作用且對皮膚具有刺激性作用。

另一種方法是通過抑制作為起始酶的酪氨酸酶來抑制黑素合成。為此，使用物質曲酸和曲酸衍生物，例如特別是曲酸二棕櫚酸酯曲酸壬二酸、含氧白藜蘆醇、亞麻酸、維生素C和抗壞血酸的衍生物，如抗壞血酸磷酸酯(ascorbylphosphat)或抗壞血酸棕櫚酸酯(ascorbylpalmitat)。然而，這些物質或者具有高光敏度，引起接觸過敏，在化妝品制劑中表現出缺乏化學穩定性，或者僅在皮膚上具有不令人滿意的作用。

而且，也已知防止黑素從黑素細胞轉移至周圍角質形成細胞的方法。因此，描述了蛋白酶抑制劑，其抑制角質形成細胞表面上的PAR2受體，并因此降低黑素的轉移。據稱來自大豆的水解產物和煙酰胺能以此方式降低色素沉著。

類似地，公認許多植物提取物有皮膚增亮效果，例如甘草提取物、桑樹提取物或熊果。此問題在于沒有提取物對皮膚一致效果的適當標準。

也描述了通過加快更新皮膚來增亮皮膚。對于此方法，使用α-羥基酸，特別是例如乳酸和乙醇酸。通過此治療，將最上層皮膚腐蝕，并清理含黑素的角化細胞。此方法的缺點是頻繁刺激皮膚。

因此，需要新型、進一步和改進的活性成分來治療色素沉著過度，以及進行整體上適用于個人皮膚類型本身的相對大面積色素沉著皮膚的單純美容增亮。

專利申請WO/2008/085494和WO/2009/068351中描述了肽PKEK。其具有免疫調節性質和抗老化功效。

本發明的目的是提供護理活性成分，其具有皮膚增亮效果，耐受性強和易于配制。

發明內容

令人驚奇地，本發明通過使用四肽PKEK(Seq.ID?No.1)抵抗皮膚不希望的色素沉著來實現。

因此，本發明提供了四肽PKEK或其衍生物之一在增亮人皮膚顏色、褪除色斑和/或消除膚色不均勻中的應用。

本發明進一步提供了四肽PKEK或其衍生物之一在制備制劑中的應用，以及那些具體制劑本身。

本發明的優點是四肽本身具有在皮膚增亮方面有利的其它性質，例如能夠繃緊皮膚和平滑皮膚皺紋，以及緩解炎癥。

除非另有說明，全部所述百分數(％)為重量％。