[發明專利]RAF抑制劑化合物及其使用方法

無效

• 申請號: 201080047475.6
• 申請日: 2010-08-27
• 公開（公告）號: CN102753554A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: I.阿里亞加斯;S.格拉德爾;J.岡茲納;S.馬蒂厄;J.魯道夫;文朝陽;S.M.溫格洛斯基
• 申請（專利權）人: 陣列生物制藥公司;基因泰克公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D491/04;C07D495/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.化合物或其立體異構體、互變異構體、前藥和藥學上可接受的鹽，所述化合物選自式II：

其中：

虛線表示任選的雙鍵；

W是NR⁶、O或S；

X是N或CR⁸；

Y是NR⁹或CR⁹；

R¹和R²獨立地選自氫、鹵素、CN、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基；

R³是氫、鹵素或C₁-C₃烷基；

R⁴是C₃-C₅環烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、苯基、5-6元雜芳基或NR¹⁰R¹¹，其中所述環烷基、烷基、烯基、炔基、苯基和雜芳基任選地被OR¹²、鹵素、苯基、C₃-C₄環烷基或任選地被鹵素取代的C₁-C₄烷基取代；

R⁵是氫、C₁-C₃烷基、C₂-C₃烯基、C₂-C₃炔基或C₃-C₅環烷基，其中R⁵任選地被鹵素取代；

R⁶是氫或C₁-C₃烷基；

R⁷是氫、C₁-C₃烷基、C₂-C₃烯基、C₂-C₃炔基或C₃-C₅環烷基，其中R⁷任選地被鹵素取代；

R⁸是氫、鹵素、氧代、硫代、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷基，其中每個C₁-C₆烷氧基和C₁-C₃烷基任選地被鹵素、OR¹³、SR¹³、NR¹³R¹⁴、C₃-C₆環烷基、4-6元雜環基、5-6元雜芳基或苯基取代；

R⁹是氫、鹵素、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、4-6元雜環基、5-6元雜芳基、苯基或C₃-C₆環烷基，其中所述烷氧基、烷基、雜環基、雜芳基、苯基和環烷基獨立地任選地被鹵素、OR¹⁵、SR¹⁵、NR¹⁵R¹⁶、C₃-C₆環烷基、4-6元雜環基、5-6元雜芳基、苯基或任選地被鹵素取代的C₁-C₆烷基取代；或

R⁸和R⁹與它們連接的原子合起來一起形成稠合的5-6元雜環基或C₅-C₆環烷基；

R¹⁰和R¹¹獨立地是氫或任選地被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或

R¹⁰和R¹¹與它們連接的原子合起來一起形成任選地被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環基；

R¹²是氫或任選地被鹵素取代的C₁-C₆烷基；

R¹³和R¹⁴獨立地是氫或任選地被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或

R¹³和R¹⁴與它們連接的原子合起來一起形成任選地被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環基；和

R¹⁵和R¹⁶獨立地是氫或任選地被鹵素取代的C₁-C₆烷基；或

R¹⁵和R¹⁶與它們連接的原子合起來一起形成任選地被鹵素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元雜環基。