[發(fā)明專利]創(chuàng)傷敷料、其使用方法及其形成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080047383.8
• 申請(qǐng)日: 2010-08-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102695528A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N.斯塔斯科;S.鮑曼;P.R.喬世
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾萬(wàn)公司
• 主分類號(hào): A61L15/22
• 分類號(hào): A61L15/22;A61L15/44;A61L15/60
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李連濤;劉健

對(duì)相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2009年8月21日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)No.?61/235,927和2009年8月21日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)No.?61/235,948的優(yōu)先權(quán)，它們的公開(kāi)內(nèi)容全文經(jīng)此引用并入本文。

政府資助聲明

通過(guò)名為“Nitric?Oxide-Releasing?Antibacterial?Wound?Dressing”的Phase?I?NIH?SBIR基金（基金號(hào)5R43AI074098-02）部分資助為本申請(qǐng)投入的研究。政府對(duì)本申請(qǐng)具有某些權(quán)利。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及可用作可釋放一氧化氮（nitric?oxide）的創(chuàng)傷敷料的材料。本發(fā)明還涉及制造和使用可釋放一氧化氮的創(chuàng)傷敷料的方法。

發(fā)明背景

創(chuàng)傷護(hù)理的一個(gè)重要方面是控制感染，這可促進(jìn)愈合過(guò)程。創(chuàng)傷敷料是防止傷口感染的最常用工具之一。常將抗微生物劑并入創(chuàng)傷敷料中以治療和預(yù)防感染。但是，有幾個(gè)缺點(diǎn)與抗微生物劑的使用相關(guān)。已經(jīng)觀察到，越來(lái)越多的病原體已對(duì)傳統(tǒng)抗生素治療產(chǎn)生耐藥性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，抗生素耐藥病原體是所有致命醫(yī)院感染中的大多數(shù)的主要原因。參見(jiàn)Robson等人,?Surg.?Clin.?N.?Am.?77,?637-650?(1977)。此外，許多防腐劑不僅殺滅病原體，還對(duì)可能有助于創(chuàng)傷愈合過(guò)程的增生肉芽組織、成纖維細(xì)胞和角化細(xì)胞造成威脅。另外，一些抗微生物劑可能對(duì)一些患者造成變態(tài)反應(yīng)。

一氧化氮已知具有廣譜抗微生物活性并可用作耐藥菌的傳統(tǒng)抗生素的替代品。此外，一些最近的研究已證實(shí)，一氧化氮也可通過(guò)刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和提高的成纖維細(xì)胞膠原合成以促進(jìn)血管生成而在創(chuàng)傷愈合過(guò)程中發(fā)揮重要作用。參見(jiàn)Schaffer?MR等人,?Diabetes-impaired?healing?and?reduced?wound?nitric?oxide?synthesis:?A?possible?pathophysiologic?correlation.?Surgery?1997；121(5):513-9；和Shi?HP等人,?The?role?of?iNOS?in?wound?healing.?Surgery?2001；130?(2):225-9。因此，一氧化氮是用于創(chuàng)傷護(hù)理的傳統(tǒng)抗生素治療的有希望的補(bǔ)充和/或替代品。

一氧化氮在環(huán)境溫度和大氣壓下是氣體，其在生理環(huán)境中具有短半衰期。已開(kāi)發(fā)出極大有助于理解在許多病狀中的一氧化氮的幾種小分子一氧化氮給體前藥。但是，由于穩(wěn)定性、不加選擇的NO釋放、單型一氧化氮釋放動(dòng)力學(xué)和不具靶向特定組織類型能力方面的問(wèn)題，目前不存在以其氣態(tài)形式以外的形式施用一氧化氮的臨床可行的解決方案?？稍佻F(xiàn)地輸遞適于給定的治療適應(yīng)癥的量的一氧化氮是重要的，因?yàn)榇罅恳谎趸尼尫趴赡苡卸净蛟斐刹缓弦獾母弊饔?，如降低的血管生成或加重的炎癥。因此，在創(chuàng)傷護(hù)理領(lǐng)域中非外部施用地使用一氧化氮富有挑戰(zhàn)性，特別是在局部創(chuàng)傷愈合用途中，其中一氧化氮具有濃度依賴性作用并獲益于以受控和靶向方式給藥。

因此，需要可通過(guò)受控給藥方法釋放一氧化氮的創(chuàng)傷治療和敷料。

發(fā)明概述

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了包括聚合物基質(zhì)和在所述聚合物基質(zhì)內(nèi)和/或上的釋放一氧化氮（NO）的聚硅氧烷大分子的創(chuàng)傷敷料。在一些實(shí)施方案中，這種創(chuàng)傷敷料無(wú)毒并穩(wěn)定儲(chǔ)存NO。在一些實(shí)施方案中，所述釋放NO的聚硅氧烷大分子包括N-二醇二氮烯鎓（N-diazeniumdiolate）官能團(tuán)和在一些實(shí)施方案中，包括S-亞硝基硫醇官能團(tuán)。

在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述釋放NO的聚硅氧烷大分子的濃度為大約0.1至大約20重量%。

該創(chuàng)傷敷料可包括另外的添加劑。例如，該創(chuàng)傷敷料可包括水溶性致孔劑（porogen），例如氯化鈉、蔗糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及其混合物。該創(chuàng)傷敷料還可包括至少一種治療劑，如抗微生物化合物、抗炎劑、鎮(zhèn)痛藥、免疫抑制劑、血管擴(kuò)張劑、創(chuàng)傷愈合劑、抗生物被膜劑（anti-biofilm?agents）及其混合物。

在一些實(shí)施方案中，該創(chuàng)傷敷料包括包含親水聚氨酯，例如，吸收其干重量的10%至60%的量的水的脂族聚醚聚氨酯的聚合物基質(zhì)。