[發明專利]可生物降解的水凝膠

無效

• 申請號: 201080047162.0
• 申請日: 2010-10-07
• 公開（公告）號: CN102573947A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: H.赫克羅特;C.埃格特;H.內夫茨格;J.霍夫曼;E.布朗;K.洛倫茨
• 申請（專利權）人: 拜爾材料科學股份公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 石克虎;林森

本發明涉及基于聚氨酯或聚氨酯脲的水凝膠，制備該水凝膠的方法和該水凝膠作為粘連阻隔物的用途。

在腹部和骨盆區域中手術后，粘連是最常見的并發癥。粘連是在手術后在愈合過程期間通常在頭七天內形成的纖維帶。它們造成正常情況下彼此分開的組織和器官生長在一起，這可能產生多種并發癥例如慢性疼痛、不育或者威脅生命的腸梗阻。近年來已經開發能夠減少粘連形成的產品以避免這種并發癥。

水凝膠尤其被用作粘連阻隔物。水凝膠是其的鏈共價連接形成三維網絡的含水聚合物。這些網絡在保持基本形狀的情況下在水中溶脹直到達到平衡體積。主要通過各個聚合物鏈化學連接，但也可能以物理方式通過聚合物鏈的各個鏈段之間的靜電、疏水或偶極-偶極相互作用，來形成網絡。特別地通過選擇用于聚合物合成的單體、交聯的類型和交聯密度，可以有針對性地調節希望的水凝膠性能。

水凝膠通常基于聚(甲基)丙烯酸、聚(甲基)丙烯酸酯、聚氨酯、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。它們通常與活組織高度相容并且因此通常被建議用作粘連阻隔物。

得自親水性NCO預聚物的聚氨酯水凝膠是本身已知的。它們用于傷口的醫學處理和用作例如創傷敷料。它們具有以控制的方式將特別干燥的傷口保持潮濕的優點，這對于傷口愈合是有利的。

DE?10?2006?050?793描述了基于脂族NCO聚醚預聚物的聚氨酯水凝膠。該水凝膠也用作粘連阻隔物。然而，所述體系在身體內不能或者至少只能非常緩慢地生物分解。分解通常花費多于6個月。然而粘連阻隔物應在幾個月內分解，因為它們應當僅僅在傷口愈合過程期間保護器官，使得它們暫時免于生長到一起。

因此由本發明解決的問題是制備在少于6個月時間內生物分解的生物相容的粘連阻隔物，其中沒有形成具有任何細胞和組織毒性的分解產物。

該問題通過基于聚氨酯或聚氨酯脲的水凝膠解決，所述水凝膠在聚合物鏈中具有可水解的官能團，其中該水凝膠能通過以下組分反應獲得：

A)?在聚合物鏈中具有可水解基團的多異氰酸酯預聚物，

B)?水

C)?任選的，具有至少一個叔氨基和至少三個羥基的羥基-氨基化合物，

D)?任選的催化劑，和

E)?任選的助劑和添加劑，

其中所述多異氰酸酯預聚物A)能通過以下組分反應獲得：

A1)?多異氰酸酯與

A2)?在聚合物鏈中具有可水解基團的多元醇，

特征在于所述多元醇A2)是在室溫下為液體并且根據DIN?53019在23℃具有200－8000?mPas、優選400－4000?mPas的剪切粘度的聚酯和/或聚醚酯。

用于本發明目的的可水解基團是在人和哺乳動物中的生理條件下，在少于6個月的平均時間期間可分裂成至少兩個相互分離的子基團的基團。

本發明的水凝膠可生物相容，即它們本身和它們的分解產物都不具有任何細胞或組織毒性。另外，它們在少于6個月內生物分解。

根據本發明使用的特定聚醚酯和/或聚酯特點在于它們容易加工。

所述聚醚酯多元醇和/或聚酯可以具有20－140?mg?KOH/g，優選20－100?mg?KOH/g的羥值和/或0.05－10?mg?KOH/g，優選0.1－3?mg?KOH/g并且更優選0.15－2.5?mg?KOH/g的酸值。

多元醇A2)可以優選具有2－4的平均OH官能度。

優選地，可水解的官能團是酯基、縮醛基和/或碳酸酯基團。

合適的聚酯多元醇的制備描述于例如EP?2?095?832?A1中。

聚醚酯合成也可以使用較高分子量和較低分子量多元醇的混合物。

這種摩爾過量的低分子量多元醇是具有62－299道爾頓的摩爾質量、具有2－12個碳原子和至少2的羥基官能度的多元醇，此外其可以支化或者未支化的并且其的羥基為伯羥基或仲羥基。這些低分子量多元醇也可以具有醚基。典型的代表物是乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、3-甲基-1,5-戊二醇、1,8-辛二醇、1,10-癸二醇、1,12-十二烷二醇、環己二醇、二甘醇、三甘醇和更高級同系物、二丙二醇、三丙二醇和更高級同系物、甘油、1,1,1-三羥甲基丙烷以及具有羥基端基的低聚四氫呋喃。當然，也可以使用該組內的混合物。

摩爾過量的較高分子量多元醇是具有300－3000道爾頓摩爾質量的多元醇，其通過環氧化物，優選環氧乙烷、環氧丙烷和/或環氧丁烷的開環聚合，并且還通過酸催化的四氫呋喃的開環聚合獲得。