[發明專利]組織分離性脂肪酸粘連屏障

有效

• 申請號: 201080047130.0
• 申請日: 2010-10-15
• 公開（公告）號: CN102753118A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 托馬斯·M·斯萬尼克;喬·比恩奇維茨;約瑟夫·菲拉洛;鮑爾·馬塔克斯;基斯·M·福謝;艾麗西亞·戴爾
• 申請（專利權）人: 埃特瑞姆醫療公司
• 主分類號: A61F2/00
• 分類號: A61F2/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

相關申請

本申請要求在2009年10月19日提交的美國申請No.12/581,582的優先權和權益，所述美國申請是以下申請的部分繼續申請：2005年9月28日提交的題為“屏障層(Barrier?Layer)”的序號為11/237,420的美國專利申請；2005年9月28日提交的題為“獨立膜和用于制造它的方法(A?Stand-Alone?Film?and?Methods?for?Making?the?Same)”的序號為11/237,264的美國專利申請；2007年10月30日提交的題為“涂層的外科網(Coated?Surgical?Mesh)”的序號為11/978,840的美國專利申請；和2009年3月10日提交的題為“基于脂肪酸的粒子(Fatty-Acid?Based?Particles)”的序號為12/401,243的美國專利申請。上述專利申請的內容通過參考結合于此。

技術領域

本發明總體涉及組織分離性粘連屏障。

背景技術

在外科場景下，醫用膜往往被用作物理性屏障以在手術介入或鈍性剝離后將某些器官與相鄰的組織和醫療裝置分離開，從而有助于使手術后的粘連形成最小化。例如，麻省劍橋Genzyme公司(Genzyme?Corporation?of?Cambridge，MA)的產品SEPRAFTLM(由化學改性的糖構成的膜)在腹部或盆腔外科中用作植入性處理，用來降低在不同組織和器官與植入性醫療裝置之間的術后粘連形成的發生率、范圍和嚴重性，所述植入性醫療裝置例如軟組織支持膜和網、或不可吸收的材料和網的組合。

美國專利申請No.5,017,229中描述了醫用膜的一個實例。該′229專利的膜從不溶于水的凝膠形成，所述凝膠包含透明質酸(“HA”)、聚陰離子多糖和活化劑的反應產物。該′229專利中描述的凝膠能提供成粘連預防型組合物的形式，例如適合于納入注射器的膜或組合物。通過澆鑄成片狀形式、擠出、壓縮、或允許脫水成平片，所述凝膠形成為膜。當用多糖修飾時，生物降解性膜形成了上面所描述的SEPRAFTLM粘連限制或粘連屏障產物，其可作為脫水的生物分解性單層片市售獲得。

植入性醫用膜可以在手術期間置于靶部位，例如兩個組織之間。為了預防或限制術后粘連形成，膜應留在靶部位必需的一段時間。例如，一些資料來源已指出，屏障功能在手術后3天和10天之間是需要的(參見，Gere.S.DiZerega、Alan?H.DeCherney的腹膜手術(Peritoneal?Surgery)，由Springer出版，2000年，第21頁)。為了實現該屏障功能，生物降解性膜應在靶部位保持在位，并且它應經過一段足夠的時間被身體吸收，從而在粘連形成時提供術后屏障功能。

然而，常規的醫用膜被再吸收入人體過快，以致在術后粘連形成典型發生的時間期間不能提供有效的屏障功能。例如，許多基于交聯羧甲基纖維素(“CMC”)的膜可在7天內被體內吸收。

發明內容

如下面更詳細地描述的，可提供用固定材料例如羧甲基纖維素(“CMC”)或Na-CMC構成的基于脂肪酸的膜例如由魚油制成的膜以固定該膜并預防膜遷移。盡管CMC具有炎性特性以及CMC和Na-CMC具有快速再吸收特性，但該粘連屏障是身體耐受良好、非炎性的，不從靶部位遷移，并且不需要CMC的交聯。本發明的粘連屏障有效地將再吸收延遲至可接受的植入后時限(例如大于7天)。基于脂肪酸的膜與固定材料例如CMC或Na-CMC的組合產生了意想不到的協同效應。具體地，在基于脂肪酸的膜存在下的非交聯CMC不像在沒有脂肪酸存在下的交聯CMC那么快地被吸收入體內。因此，粘連屏障的固定性部分被吸收入體內的速率比其它基于CMC的膜慢得多，以致在可能形成粘連的時間段中提供了屏障功能。

在本發明的一些示例性實施方式中，所述粘連屏障是乳液形式。所述乳液可包含浸在乳液基質中的基于脂肪酸的粒子。基于脂肪酸的粒子可通過與低溫液體聯合的脂肪酸衍生的生物材料碎裂而形成。乳液基質可包含固定材料例如CMC與基于水的溶液例如(但不限于)水、鹽水或乳酸林格氏液(Ringer′s?lactate?solution)的混合物。