[發明專利]用于降低尿酸的3位取代的化合物

無效

• 申請號: 201080046070.0
• 申請日: 2010-10-07
• 公開（公告）號: CN102573462A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 沙林·夏爾馬;詹姆斯·鄧恩·奧尼爾;里德·W·馮博斯特爾;拉姆錢德蘭·阿魯德錢德蘭
• 申請（專利權）人: 維爾斯達醫療公司
• 主分類號: A01N31/00
• 分類號: A01N31/00;A61K31/05;A61K31/045
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

1.一種化合物或其藥學可接受鹽，所述化合物由式I表示

其中

R¹和R²獨立地選自由氫、鹵素、具有1或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的烷氧基、全氟甲氧基、羥基和氨基組成的組；

R³和R⁴中的一個是氫，另一個選自由羥基、具有1或2個碳原子的烷氧基、硝基、具有1或2個碳原子的烷基、氨基、鹵素和氰基組成的組；

t為0或1；

q為0或1；

r為0、1或2；

X是C(O)并且r為0且t為0，或X是N(R¹³)，其中R¹³為氫或具有1～3個碳原子的烷基；

R⁵和R⁶中的一個是氫，另一個選自由氫、具有1或2個碳原子的烷基、羥基、具有1或2個碳原子的烷氧基、氟、氯、溴、氨基組成的組；

R⁷是

y為0、1、2或3；

m為0、1、2、3或4；

n為0或1；

R⁸是氫、甲基或乙基且R⁹是氫或甲基，或R⁸是羥基且R⁹是氫，或R⁸是O且R⁹不存在，或R⁸和R⁹合起來是CH₂CH₂；

R¹⁰和R¹¹中的一個是具有1～3個碳原子的烷基，另一個是氫或具有1～3個碳原子的烷基；

R¹²是氫或具有1～3個碳原子的烷基，

所述藥學可接受鹽是當R¹²是氫時的所述化合物的藥學可接受鹽。

2.如權利要求1所述的化合物或鹽，其中，R¹是甲基，R²是甲基，t為0，q為0，r為1，R⁵是氫或甲基，且R⁶是氫。

3.如權利要求2所述的化合物，其中，R⁷是

4.如權利要求3所述的化合物，所述化合物是3-((3-(1H-四唑-5-基)苯氧基)甲基)-2，4-二甲酚。

5.如權利要求2所述的化合物或鹽，其中，R⁷是

R⁸是氫，R⁹是氫，m為1，且n為0。

6.如權利要求5所述的化合物或鹽，其中，所述化合物選自由以下化合物組成的組：

2-(3-(3-羥基-2，6-二甲基芐氧基)-4-甲基苯基)乙酸；

2-(3-(3-甲氧基-2，6-二甲基芐氧基)-4-甲基苯基)乙酸；和

2-(3-(2，6-二甲基-3-硝基芐氧基)苯基)乙酸。

7.一種降低哺乳動物受試對象血液中的尿酸濃度或增加哺乳動物受試對象的尿酸排泄的方法，所述方法包括以有效降低所述受試對象血液中尿酸濃度或增加所述受試對象的尿酸排泄的量對所述受試對象施用權利要求1～6中任一項所述的化合物或鹽。

8.一種用于治療或預防選自由下列疾病組成的組的疾病的方法：痛風、高尿酸血癥、未達到通常確診為高尿酸血癥的水平的較高尿酸水平、腎功能障礙、腎結石、心血管疾病、患心血管疾病的風險、腫瘤溶解綜合征、認知障礙、早發型原發性高血壓和惡性瘧原蟲導致的炎癥，所述方法包括如權利要求7所述的方法。

9.如權利要求7所述的方法，其中，所述受試對象是人類。

10.如權利要求7所述的方法，所述方法還包括以有效降低所述受試對象血液中的尿酸濃度或增加所述受試對象的尿酸排泄的組合量對所述受試對象施用一種或多種其它降尿酸藥物。

11.如權利要求10所述的方法，其中，所述其它降尿酸藥物選自由黃嘌呤氧化酶抑制劑、排尿酸劑、尿酸鹽轉運子-1抑制劑、尿酸酶和抑制素組成的組。