[發明專利]含有源于室內空氣的細胞外小泡的組合物及其用途

有效

• 申請號: 201080045503.0
• 申請日: 2010-08-05
• 公開（公告）號: CN102573904A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 金潤根;高用松;金宥善;崔銀廷;洪成旭;李恩暎;洪福實;崔埈標;池永求
• 申請（專利權）人: 阿昂梅迪克斯公司
• 主分類號: A61K39/35
• 分類號: A61K39/35
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明涉及一種含有源于室內空氣的細胞外小泡的組合物及利用上述細胞外小泡對炎癥性呼吸器官疾病等進行診斷、預防及/或者治療的方法。

背景技術

室內空氣的質量(indoor?air?quality)是指包含建筑物(buildings)在內的構造物(structures)內部與周邊空氣的質量(air?quality)，特別是，關聯著居住者或者是棲息者的健康及舒適的生活。室內空氣中污染著對人體有害的氣體、細小灰塵、細菌、霉等。有害氣體包括：苯、甲醛、五氯苯、乙酸丁酯、甲苯、二甲苯、苯乙烯等揮發性有機化合物?(volatile?organic?chemicals，VOC)及氡等。生物性污染物(biological?contaminants)包括：細菌、霉、病毒、塵螨、蟑螂、動物的皮屑、唾液及花粉等。特別是，當塵螨、霉、寵物(pet)、蟑螂(cockroach)、細菌等分泌的物質其大小等于或小于微米時，吸入后會誘導免疫反應并引發炎癥性呼吸器官疾病。

室內空氣中含有棲息于包括人、寵物、塵螨、蟑螂等在內的多種生命體的皮膚、胃腸道、呼吸系統等的多種細菌及霉，同時，還含有棲息或流入于包括建筑物在內的構造物內部及周邊的多種細菌及霉。

棲息于室內空氣中的公知的細菌包括芽孢桿菌(Bacillus?sp.)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus?epidermidis)、人葡萄球菌(Staphylococcus?hominis)、斯氏假單胞菌(Pseudomonas?stutzeri)、淺黃假單胞菌(Pseudomonas?luteola)、鏈霉菌(Streptomycetes)、棒狀桿菌科(Corynebacteriaceae)、大腸桿菌(Escherichia?coli)等。

另外，研究表明，在棲息于上述室內空氣中的多種細菌或者源于其中的內毒素(lipopolysaccharide，LPS)或肽聚糖(peptidoglycan)的作用下，誘導免疫細胞及肺表皮細胞生成炎癥性細胞因子。

另外，革蘭氏陰性細菌經常向外分泌細胞外小泡(outer?membrane?vesicles)，革蘭氏陰性細菌分泌的細胞外小泡由雙層磷脂構成，形狀成球型，其大小為20-200?nm。上述細胞外小泡不僅含有LPS，而且還含有能夠對宿主的炎癥反應進行調節的外膜蛋白(outer?membrane?protein)。最近，本發明人發現，革蘭氏陽性細菌向外分泌細胞外小泡，通過蛋白質組分析可知，小泡內含有誘發炎癥的蛋白質。

炎癥性呼吸器官疾病大致分為在上呼吸道發生的鼻炎及鼻竇炎，在下呼吸道發生的哮喘及支氣管炎，在小呼吸道發生的毛細支氣管炎，在肺實質發生的肺氣腫、肺炎等。在臨床上，作為導致呼吸道阻塞的疾病分為以可逆性呼吸道阻塞為特征的哮喘和以非可逆性呼吸道阻塞為特征的慢性阻塞性肺病?(chronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD)，作為慢性阻塞性肺病的源發性疾病，包括慢性阻塞性支氣管炎、慢性阻塞性毛細支氣管炎、肺氣腫等。關于哮喘的源發性物質，棲息于室內空氣中的蛋白質(過敏原)起重要作用，關于慢性阻塞性肺病的病因，吸煙等刺激性因素起重要作用。

現已知，關于哮喘與慢性阻塞性肺病的發生，炎癥具有重要作用，但是，炎癥的狀態卻各不相同。如果是哮喘，嗜酸性粒細胞性炎癥起重要作用，如果是慢性阻塞性肺病，非嗜酸性粒細胞性或者中性粒細胞性炎癥起重要作用。但是，對于重癥哮喘患者來說，反而是中性粒細胞性炎癥起重要作用，特別是，對于伴隨有非可逆性呼吸道阻塞的哮喘患者來說，中性粒細胞性炎癥起重要作用。尤其是，當發生慢性肺炎時，呼吸道及肺實質發生的免疫功能異常起重要作用。本發明人發現，Th2?免疫反應對嗜酸性粒細胞性炎癥的發生起重要作用，?Th1及Th17免疫反應對中性粒細胞性炎癥的發生起重要作用。

另外，炎癥誘發癌癥的事實很早以前就已經提出，最近研究發現，在針對源自棲息于腸道細菌的毒素的Th17?免疫反應作用下會誘發大腸癌，在共棲于胃內的幽門螺桿菌（Helicobacter?pylori）作用下，不僅會誘發慢性胃炎，而且還會誘發胃癌。關于慢性阻塞性肺病與肺癌的病因，有人提出了是由相同致病因子引發疾病群的假設，最近，臨床研究表明，與吸煙無關，慢性阻塞性肺病本身是導致肺癌發生的重要危險因素。