[發明專利]植物乳桿菌菌株用作降血膽固醇試劑

有效

• 申請號: 201080045298.8
• 申請日: 2010-09-28
• 公開（公告）號: CN102548566A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: J·庫內卡斯泰拉納
• 申請（專利權）人: 抗體抗生素股份有限公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P9/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁泉

本申請要求于2009年9月10日提交的歐洲專利申請09172613.3和于2009年11月30日提交的美國臨時專利申請系列號61/265,095的權益。

發明領域

本發明涉及醫藥、微生物學和營養學領域，具體而言涉及植物乳桿菌(Lactobacillus?plantarum)的新型益生菌菌株，其用于降低膽固醇。

背景技術

異常的高膽固醇水平(高膽固醇血癥)與心血管疾病有重大的關聯，因為其促進動脈中粥樣斑的發展。

潛在的降血膽固醇藥物和食品得到持續開發以控制具有異常高水平膽固醇者的血清膽固醇。這些藥物可基于中斷膽汁鹽的腸肝循環(EHC)。膽汁鹽代謝和膽固醇代謝是緊密相關的。膽汁鹽為膽固醇的水溶性分泌終產物，對消化道中乳化脂肪至關重要。其在肝臟中主要以甘氨酸-或牛磺酸-綴合物形式合成。一天內十二指腸中會數次分泌膽汁鹽(平均為六次)，其通過空腸進入回腸。在腸運輸中，大多數膽汁鹽被重吸收，通過門靜脈回到肝臟。一小部分膽汁鹽進入排泄物而損失，此損失部分在肝臟中由內源膽固醇進行新的合成。排泄物中損失的膽汁鹽的量增加導致膽固醇新合成的增加，這樣有效減少了內源膽固醇儲存。當前使用的一組稱為樹脂的降膽固醇藥物(消膽胺(Cholestyramine)、考來替泊(Colestipol)、考來維侖(Colesevelam))即通過此種作用機制發揮活性。

除了在藥學上或手術上通過阻斷EHC降低血清膽固醇水平的嘗試之外，也有人提出攝入特定細菌細胞也可能影響膽固醇水平。腸細菌可通過同化來自膳食的外源膽固醇進入細菌膜或通過去綴合膽汁鹽而影響膽固醇水平。在腸運輸中，膽汁鹽經歷了大量的細菌轉化過程，其中最重要的是膽汁鹽去綴合。在一些腸乳酸細菌(LAB)種屬中存在去綴合(或水解)膽汁鹽的能力，在其他一些屬中也存在。膽汁鹽去綴合時，甘氨酸或牛磺酸從分子的類固醇部分釋放，形成游離(去綴合)的膽汁鹽。游離膽汁鹽在低pH下更易沉淀。其還比它們的綴合對應物能更不易有效地重吸收。因此，去綴合膽汁鹽比結合膽汁鹽更易分泌入排泄物中。膽汁鹽去綴合通過增加膽汁鹽的分泌而影響EHC，人們認為其對于減少血液膽固醇水平比僅僅滯留外源膽固醇更有效。

在數種攝入胃腸道的LAB種屬中已經檢測到膽汁鹽水解酶(BSH)——在EHC過程中負責膽汁鹽去綴合的酶。Tanaka等人(參照“Screening?of?Lactic?Acid?Bacteria?for?Bile?Salt?Hydrolase?Activity”，Journal?of?Dairy?Science?1999，vol.82，p.2530-35)篩查了超過300株來自雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)和乳桿菌屬(Lactobacillus)以及乳酸乳桿菌(Lactococcus?lactis)、腸膜狀明串珠菌(Leuconostoc?mesenteroides)和嗜熱鏈球菌(Streptococcus?thermophilus)種的LAB。對于273株菌得到的結果顯示BSH活性在不同種之間分布不均一。根據此項研究，幾乎所有雙歧桿菌菌株具有BSH活性，而此活性只在選定的乳桿菌菌株中發現。

植物乳桿菌為革蘭氏陽性耐氧性LAB，通常發現于發酵的食物產品以及厭氧性植物物質中。其還存在于唾液(它首次分離于此)中。由于其在工業加工和保質期內具有良好的存活率，還由于其具有高的酸化形式和良好的感官特性，植物乳桿菌菌株尤其適合于發酵食物產品的工業制備。還有一些植物乳桿菌菌株被認為是益生菌。益生菌為當以適當的量施用時能賦予宿主健康益處的活的微生物。細菌必須滿足與以下條件相關的幾方面要求才能稱為益生菌：在到達下胃腸道(GIT)并粘附于腸道粘膜時沒有毒性且具有有活力，等等。大多數益生細菌屬于LAB組群，然而，一般已知的是益生菌特征和益處即使在相同種的LAB中間都有極大的菌株依賴性。