[發(fā)明專利]使用速激肽再靶向內(nèi)肽酶治療癌癥的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080045244.1
• 申請日: 2010-08-16
• 公開（公告）號: CN102573875A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B·P·S·杰克伊;P·E·加里;Y·莫利納;D·G·斯特薩克思;J·弗朗西斯;K·R·奧基;E·費(fèi)爾南德斯-薩拉斯;L·E·斯圖爾德;S·甘沙尼;T·J·亨特
• 申請（專利權(quán)）人: 阿勒根公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種治療哺乳動物的癌癥的方法，所述方法包括給有此需要的哺乳動物施用治療有效量的組合物的步驟，所述組合物包括包含靶向性結(jié)構(gòu)域、梭菌毒素轉(zhuǎn)位結(jié)構(gòu)域以及梭菌毒素酶促結(jié)構(gòu)域和外源蛋白酶切割位點(diǎn)的TVEMP，其中所述組合物的施用減輕與癌癥相關(guān)的癥狀。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述TVEMP包含如下的線性氨基至羧基單鏈多肽順序：1)梭菌毒素酶促結(jié)構(gòu)域、外源蛋白酶切割位點(diǎn)、梭菌毒素轉(zhuǎn)位結(jié)構(gòu)域、靶向性結(jié)構(gòu)域，2)梭菌毒素酶促結(jié)構(gòu)域、外源蛋白酶切割位點(diǎn)、靶向性結(jié)構(gòu)域、梭菌毒素轉(zhuǎn)位結(jié)構(gòu)域，3)靶向性結(jié)構(gòu)域、梭菌毒素轉(zhuǎn)位結(jié)構(gòu)域、外源蛋白酶切割位點(diǎn)和梭菌毒素酶促結(jié)構(gòu)域、4)靶向性結(jié)構(gòu)域、梭菌毒素酶促結(jié)構(gòu)域、外源蛋白酶切割位點(diǎn)、梭菌毒素轉(zhuǎn)位結(jié)構(gòu)域，5)梭菌毒素轉(zhuǎn)位結(jié)構(gòu)域、外源蛋白酶切割位點(diǎn)、梭菌毒素酶促結(jié)構(gòu)域和靶向性結(jié)構(gòu)域，或6)梭菌毒素轉(zhuǎn)位結(jié)構(gòu)域、外源蛋白酶切割位點(diǎn)、靶向性結(jié)構(gòu)域和梭菌毒素酶促結(jié)構(gòu)域。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述靶向性結(jié)構(gòu)域?yàn)樗偌る碾陌邢蛐越Y(jié)構(gòu)域、神經(jīng)肽Y相關(guān)肽靶向性結(jié)構(gòu)域、激肽肽靶向性結(jié)構(gòu)域、黑皮質(zhì)素肽靶向性結(jié)構(gòu)域或顆粒蛋白肽靶向性結(jié)構(gòu)域。

4.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述速激肽肽靶向性結(jié)構(gòu)域?yàn)镻物質(zhì)肽、神經(jīng)肽K肽、神經(jīng)肽γ肽、速激肽A肽、神經(jīng)激肽B肽、血細(xì)胞激肽或endokinin肽。

5.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述速激肽肽靶向性結(jié)構(gòu)域包括SEQ?ID?NO：82、SEQ?ID?NO：83、SEQ?ID?NO：84、SEQ?ID?NO：85、SEQ?ID?NO：86、SEQ?ID?NO：87、SEQ?ID?NO：88、SEQ?ID?NO：89、SEQ?ID?NO：90、SEQ?ID?NO：91、SEQ?ID?NO：92或SEQ?ID?NO：93。

6.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述癌癥為口癌、結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌或腦癌。

7.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述神經(jīng)肽Y相關(guān)肽靶向性結(jié)構(gòu)域?yàn)樯窠?jīng)肽Y肽、肽YY肽、胰腺肽、胰腺二十肽、胰腺激素結(jié)構(gòu)域肽、CXCL12肽以及Sjogren綜合征抗原B肽。

8.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述神經(jīng)肽Y相關(guān)肽靶向性結(jié)構(gòu)域包括SEQ?ID?NO：94、SEQ?ID?NO：95、SEQ?ID?NO：96、SEQ?ID?NO：97、SEQ?ID?NO：98、SEQ?ID?NO：137或SEQ?ID?NO：138。

9.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述癌癥為乳腺癌、腎上腺瘤、腎細(xì)胞癌、卵巢癌、腦癌、結(jié)腸癌、前列腺癌或肉瘤。

10.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述激肽肽靶向性結(jié)構(gòu)域?yàn)榫徏る摹⒁燃る摹esArg9緩激肽和desArg10緩激肽、激肽原肽、促性腺素釋放激素1肽、趨化因子、精氨酸加壓素肽。

11.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述激肽肽靶向性結(jié)構(gòu)域包括SEQ?ID?NO：99、SEQ?ID?NO：100、SEQ?ID?NO：101或SEQ?ID?NO：102、SEQ?ID?NO：139的氨基酸24-33或氨基酸37-92、SEQ?ID?NO：140的氨基酸20-28、氨基酸32-124或氨基酸126-164、SEQ?ID?NO：141的氨基酸28-91或SEQ?ID?NO：142的氨基酸33-89。

12.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述癌癥為食管鱗狀細(xì)胞癌、肺癌或黑素瘤。

13.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述黑皮質(zhì)素肽靶向性結(jié)構(gòu)域包括黑素細(xì)胞刺激激素肽、促腎上腺皮質(zhì)激素肽、促脂解素肽或黑皮質(zhì)素肽衍生神經(jīng)肽。

14.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述黑素細(xì)胞刺激激素肽靶向性結(jié)構(gòu)域包括α-黑素細(xì)胞刺激激素肽、β-黑素細(xì)胞刺激激素肽或γ-黑素細(xì)胞刺激激素肽。

15.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述黑素細(xì)胞刺激激素肽靶向性結(jié)構(gòu)域包括SEQ?ID?NO：103、SEQ?ID?NO：104或SEQ?ID?NO：105。

16.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述促腎上腺皮質(zhì)激素肽靶向性結(jié)構(gòu)域包括促腎上腺皮質(zhì)激素或中間葉促皮質(zhì)樣肽。