[發(fā)明專利]可吸收的聚氨酯傷口覆蓋物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080044037.4
• 申請(qǐng)日: 2010-08-03
• 公開（公告）號(hào): CN102573933A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·布魯姆;S·布塞爾;A·道布曼;E·茲默曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾萊克斯股份公司
• 主分類號(hào): A61L15/42
• 分類號(hào): A61L15/42;A61L15/60
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

本發(fā)明涉及生物相容的、可吸收的聚氨酯泡沫傷口覆蓋物(wound?cover)，所述聚氨酯泡沫傷口覆蓋物具有開孔和可調(diào)節(jié)的吸收速率，當(dāng)用在皮膚或結(jié)締組織傷口上時(shí)，具有改進(jìn)的性質(zhì)，本發(fā)明還涉及這種聚氨酯泡沫傷口覆蓋物的制造方法。所述聚氨酯泡沫傷口覆蓋物可以單獨(dú)裁剪并放置于傷口上或放置到創(chuàng)腔中以作為新細(xì)胞的支架。所述聚氨酯泡沫傷口覆蓋物的吸收速率可以分別適應(yīng)傷口的性質(zhì)。

聚氨酯泡沫在醫(yī)學(xué)中的使用并且特別是作為傷口覆蓋物是已知的。當(dāng)作為傷口覆蓋物使用時(shí)，泡沫可以保護(hù)傷口不會(huì)脫水，它們可以吸收傷口滲出物或者它們可以充當(dāng)活性物質(zhì)的基質(zhì)或者作為新的皮膚或結(jié)締組織細(xì)胞向內(nèi)生長(zhǎng)的支架。

作為傷口覆蓋物被理解為不但可以用于覆蓋傷口(局部應(yīng)用)的材料，而且適合于插入到創(chuàng)腔中的材料。

由聚氨酯泡沫制成的傷口覆蓋物可以以不同的形式使用。它們中的一些是自粘的，而其他的需要外部固定，例如用膠帶或用紗布固定。這樣的泡沫可以以不同的尺寸作為板或卷形物使用。它們可以適應(yīng)于例如經(jīng)切割的不同的傷口大小(R.A.Ryant，D.P.Nix，Acute?and?chronic?wounds：current?management?concepts，Elsevier?Health?Sciences，2007，chapter?19，page?411?following)。

例如US3,978,266、US3,975,567和EP0059048描述了用于局部應(yīng)用于傷口上的聚氨酯泡沫。

WO88/01878描述了自粘的聚氨酯泡沫，所述聚氨酯泡沫可以包含由聚合作用摻入的甲基丙烯酸酯。該泡沫可以被應(yīng)用到另外的聚合箔(polymer?foil)上從而被用作傷口覆蓋物。此外，提到了在泡沫中包含活性物質(zhì)，例如抗生素或生長(zhǎng)因子的可能性。

EP1981550描述了一種應(yīng)用由包含聚合材料的箔制成的細(xì)菌屏障和由它們制成的傷口覆蓋物的方法。該方法包括直接在聚合材料上應(yīng)用熱塑性材料來制造傷口覆蓋物。

這些聚氨酯泡沫的主要缺點(diǎn)是它們不可吸收并因此必須被完全地從身體去除。這在每次更換傷口覆蓋物時(shí)導(dǎo)致了從傷口剝離新的向內(nèi)生長(zhǎng)的細(xì)胞。如本文中所描述的可吸收的聚氨酯泡沫從細(xì)胞外基質(zhì)的意義上說可以用作生長(zhǎng)到傷口或創(chuàng)腔的細(xì)胞的支架，因此極大地增加了傷口愈合的速度。

如果聚氨酯泡沫可以通過水解、氧化或酶解被分解，那么該聚氨酯泡沫是可被身體吸收的。當(dāng)泡沫暴露于含有水的介質(zhì)特別是傷口滲出物中時(shí)，發(fā)生水解。氧化反應(yīng)通過氧自由基的作用而發(fā)生，所述氧自由基可以在炎癥反應(yīng)期間由巨噬細(xì)胞釋放。巨噬細(xì)胞也分泌酶膽固醇酯酶，所述酶膽固醇酯酶裂開聚氨酯泡沫的酯鍵。然而認(rèn)為可吸收的生物聚合物的主要吸收原理是水解(S.A.Guelcher，Biodegradable?Polyurethanes：Synthesis?and?Applications?in?Regenerative?Medicine，Tissue?engineering：Part?B，2008，volume?14，no.1；E.M.Christenson，S.Patel，J.M.Anderson，A.Hiltner，Enzymatic?Degradation?of?Poly(ether?urethane)and?poly(carbonate?urethane)by?cholesterol?esterase，Biomaterials，2006，vol.23，3920-3926)。

US2007/0299151描述了生物相容的和可吸收的聚氨酯泡沫。該申請(qǐng)描述了聚氨酯泡沫，該聚氨酯泡沫是通過生物相容的多羥基化合物，特別是聚己內(nèi)酯，與至少一種異氰酸酯、水、一種或多種穩(wěn)定劑以及成孔劑反應(yīng)生成的。該聚氨酯泡沫組合物預(yù)期作為流體用于骨折，在骨折的地方它將變硬成為具有開孔和低的吸收速率的聚氨酯泡沫。要作為骨組織的細(xì)胞外基質(zhì)的聚氨酯泡沫與用于皮膚或結(jié)締組織傷口的聚氨酯泡沫相比，需要其他的特性。要作為骨折的填充材料的泡沫需要具有0.05-100MPa的抗壓強(qiáng)度以與天然的骨組織的剛性和硬度相匹配。吸收速率也需要適應(yīng)骨中較慢的細(xì)胞生長(zhǎng)速度，由于與皮膚或結(jié)締組織傷口的再生需要2到3周相比，骨折例如股骨骨折的再生需要8到12周。

要用作皮膚或結(jié)締組織傷口上的細(xì)胞外基質(zhì)的聚氨酯泡沫需要其他的特性。該泡沫必須是軟的(在濕的時(shí)候優(yōu)選抗壓強(qiáng)度小于0.005MPa)并且必須是可裁制到傷口床的。此外，吸收速率應(yīng)當(dāng)適應(yīng)皮膚或結(jié)締組織細(xì)胞的生長(zhǎng)速度。因此吸收速率需要在2天到4周的范圍內(nèi)。