[發明專利]診斷或預測HCV感染的患者中丙型肝炎后果的方法

無效

• 申請號: 201080043661.2
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN102665753A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: P-Y·博丘德;A·勞赫
• 申請（專利權）人: 佛多斯大學醫學研究中心;伯爾尼大學
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;C12Q1/70;C12Q1/68
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

技術領域

本發明涉及確定被丙型肝炎感染的受試者對丙型肝炎治療無反應的易感性或丙型肝炎自發清除的易感性的體外方法。

背景技術

丙型肝炎病毒(HCV)是慢性感染超過2億人(約占世界人口3％)的單鏈RNA病毒[1-4]。丙型肝炎病毒(HCV)的急性感染在20-50％的人中導致達到永久控制HCV的廣泛的先天和適應性免疫反應[5]。不能清除所述病毒導致慢性丙型肝炎。慢性感染伴隨高發病率和致死率，主要由向肝硬化和肝細胞癌的發展引起[6]。目前聚乙二醇化干擾素和利巴韋林(PEG-IFN/RBV)的標準療法在30-80％的慢性感染個體中導致持續的反應率[7-9]。

更多的證據表明宿主遺傳因子影響慢性丙型肝炎感染的自然過程和對治療的反應[10-13]。在于相似條件下由被單鏈HCV污染的免疫球蛋白制劑感染的兩組懷孕婦女中，一半自發地清除了所述感染，一半發展為慢性丙型肝炎[14，15]。在慢性感染的患者中，即使在具有相似HCV-RNA水平和相同基因型的病例之間，對治療的反應也不同[6，7，9]。反應率與種族和性別強烈相關[16]。之前的報告揭示了人白細胞抗原(HLA)[10，13]、殺傷免疫球蛋白狀受體(KIR)[17]、細胞因子(WO00/08215)、趨化因子和白細胞介素以及干擾素刺激基因[18-22]的遺傳多態性對HCV感染后果的影響。

之前的研究已經使用以基因在HCV感染中的可能作用的現有知識為基礎的候選基因方法。然而，之前的數據不能精確預測自發清除或對治療的反應[13]。

盡管有上述方法，仍然強烈需要開發確定患慢性丙型肝炎的受試者中對抗丙型肝炎治療無反應的易感性、或丙型肝炎急性感染的受試者中自發或非自發的丙型肝炎清除的易感性的有效預測方法。

迄今，尚未開發出克服此問題的有效方法或策略。

發明內容

此目的已通過提供確定患丙型肝炎的受試者中對丙型肝炎治療無反應的易感性的方法而實現，所述方法包括確定從來自所述受試者的生物樣本中分離的核酸樣本中IL28B/A和/或IL-29基因座內至少一種多態性標志的存在與否。

本發明另一目的是提供確定丙型肝炎感染受試者中非自發丙型肝炎清除的易感性的方法，所述方法包括確定從來自所述受試者的生物樣本中分離的核酸樣本中IL28B/A和/或IL-29基因座內至少一種多態性標志的存在與否。

本發明另一目的是提供治療慢性丙型肝炎患者的方法，包括i)確定至少一種所述患者的多態性標志是否位于從來自所述受試者的生物樣本中分離的核酸樣本的IL28B/A和/或IL-29基因座內，其中所述至少一種所述患者的多態性標志選自rs11879005、rs12975799、rs11083519，rs955155，rs12972991，rs12980275，rs8105790，rs11881222，rs10853727，rs8109886，rs8113007，rs8099917，rs7248668，rs16973285，rs10853728，rs4803223，rs12980602，rs4803224，rs664893，rs576832，rs11671087，rs251910，rs7359953，rs7359950，rs2099331，rs11665818，rs570880，rs503355，rs30461，rs194014，rs251903，rs12979175，rs39587、rs30480；ii)基于所述至少一種所述患者的多態性標志是否與對丙型肝炎治療無反應的易感性增加相關而治療患者。