[發(fā)明專利]針對人血管生成素-2的高親和力人抗體有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201080043266.4 | 申請日： | 2010-07-27 |
| 公開（公告）號： | CN102549015A | 公開（公告）日： | 2012-07-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | G·瑟斯頓;C·戴利 | 申請（專利權(quán)）人： | 瑞澤恩制藥公司 |
| 主分類號： | C07K16/22 | 分類號： | C07K16/22;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所 11247 | 代理人： | 黃革生;林柏楠 |
| 地址： | 美國*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 針對 血管 生成 親和力 抗體 | ||
1.特異性結(jié)合人血管生成素-2(hAng-2)但基本不結(jié)合hAng-1的分離的人抗體或其抗原結(jié)合片段。
2.權(quán)利要求1的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段結(jié)合hAng-2(SEQ?ID?NO：518)上的表位，所述表位包含選自F-469，Y-475和S-480的至少一個(gè)氨基酸。
3.權(quán)利要求2的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段結(jié)合hAng-2上的表位，所述表位包含氨基酸F-469，Y-475和S-480。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段以如表面等離子共振測定中測量的小于約80pM，小于約40pM，小于約20pM，或小于約10pM的KD結(jié)合hAng-2。
5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段以如表面等離子共振測定中測量的大于約1nM，大于約10nM，大于約50nM，或大于約100nM的KD結(jié)合hAng-1。
6.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中當(dāng)在表面等離子共振測定中檢測時(shí)，所述抗體或抗原結(jié)合片段不展示與hAng-1的任何結(jié)合。
7.權(quán)利要求2的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段：(a)結(jié)合hAng-2上的包含氨基酸F-469，Y-475和S-480的表位；(b)以如表面等離子共振測定中測量的小于約80pM的KD結(jié)合hAng-2；和(c)當(dāng)在表面等離子共振測定中檢測時(shí)，不展示與hAng-1的任何結(jié)合。
8.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段包含具有SEQ?ID?NO：18的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)(HCVR)的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)，和具有SEQ?ID?NO：20的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)(LCVR)的CDR。
9.權(quán)利要求8的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段包含具有SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列的重鏈CDR-1(HCDR1)，具有SEQ?ID?NO：6的氨基酸序列的HCDR-2，具有SEQ?ID?NO：8的氨基酸序列的HCDR-3，具有SEQ?ID?NO：12的氨基酸序列的輕鏈CDR-1(LCDR-1)，具有SEQ?ID?NO：14的氨基酸序列的LCDR-2，和具有SEQ?ID?NO：16的氨基酸序列的LCDR-3。
10.權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段包含具有SEQ?ID?NO：18的氨基酸序列的HCVR和具有SEQ?ID?NO：20的氨基酸序列的LCVR。
11.權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的分離的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段阻斷hAng-2結(jié)合hTie-2，但基本不阻斷hAng-1結(jié)合hTie-2。
12.包含權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的抗體或抗原結(jié)合片段和可藥用的載體或稀釋劑的藥物組合物。
13.權(quán)利要求12的藥物組合物，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段包含具有SEQ?ID?NO：18的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)(HCVR)的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)，和具有SEQ?ID?NO：20的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)(LCVR)的CDR。
14.權(quán)利要求12或13的藥物組合物，其還包含VEFG拮抗劑。
15.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中所述VEGF拮抗劑選自抗VEGF抗體、VEGF受體的小分子激酶抑制劑和VEGF抑制性融合蛋白。
16.分離的人抗體或其抗原結(jié)合片段，其與下述抗體結(jié)合hAng-2上的相同表位，所述抗體包含具有SEQ?ID?NO：18的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)(HCVR)的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)，和具有SEQ?ID?NO：20的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)(LCVR)的CDR。
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