[發明專利]抗流感病毒劑無效

申請號：	201080043246.7	申請日：	2010-09-24
公開（公告）號：	CN102573866A	公開（公告）日：	2012-07-11
發明（設計）人：	清水一史;黑田玲子;高瀨貴仁;菊池紗奈惠;櫻井孝治	申請（專利權）人：	羅蒂株式會社
主分類號：	A61K36/73	分類號：	A61K36/73;A23L1/30;A61P31/16
代理公司：	上海專利商標事務所有限公司 31100	代理人：	馮雅
地址：	日本***	國省代碼：	日本;JP
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摘要：
搜索關鍵詞：	流感毒劑
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及以具有流感病毒的感染抑制作用的植物來源的提取物為有效成分的抗流感病毒劑、流感病毒吸附抑制劑、流感病毒感染細胞中的病毒mRNA合成抑制劑、流感病毒感染細胞中的病毒vRNA合成抑制劑、流感病毒感染細胞中的病毒cRNA合成抑制劑、病毒膜融合活性試驗中的溶血抑制劑及流感病毒的包膜破壞劑。

背景技術

每年都會引發流感流行的流感病毒是直徑為萬分之一毫米左右的具有包膜的RNA病毒。根據其抗原性的不同被分為甲型、乙型、丙型這3型，流行范圍較廣的是甲型、乙型。在這些病毒的粒子表面，紅細胞凝集素(HA)和神經氨酸酶(NA)這2種糖蛋白呈刺突狀突起，內部存在分節為8條的基因RNA。位于病毒表面的HA和NA在同一亞型內頻繁地發生突變，每年都出現新的抗原突變株。

通過咳嗽的飛沫釋出的流感病毒從人的鼻或口侵入，通過病毒表層的刺突狀糖蛋白HA吸附于上呼吸道的粘膜上皮細胞，侵入到細胞中后開始增殖。通過近年來的研究，已經清楚病毒的感染機理。病毒與存在于人的靶細胞表層的糖鏈形成的受體結合，被攝入到核內體，通過病毒膜與核內體膜的融合而侵入到細胞內，經過脫殼、遷移，開始病毒基因的表達和復制，最終通過自宿主細胞膜的出芽形成子代病毒粒子而增殖。

自流感病毒的感染起數日，出現突然的發熱、頭疼、關節痛、全身乏力等癥狀，并伴隨出現咳嗽或咽喉疼痛、鼻涕、鼻塞等呼吸器官癥狀。與所謂的感冒不同，其特征是感染力強，短期內引發爆發式的流行。此外，流感病毒的HA蛋白的結構每年都反復發生突變，過去的感染所產生的抗體無太大作用也是感染擴散的主要原因。

為了抑制流感病毒的感染，可考慮對上皮細胞的吸附的阻礙、對細胞的侵入的阻礙、基因的轉錄和復制的抑制、蛋白質合成的阻礙、自細胞的釋放的抑制等，分別都成為抗病毒藥的靶點。目前為止，開發出了金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋等抗病毒藥，但報道了過敏癥、精神神經癥狀、消化器官系統癥狀、自主神經系統癥狀等副作用，對于其應用必須多加注意。

此外，流感病毒在呼吸道粘膜上皮中感染、增殖，無法準確預計當年的流行型，所以通過疫苗的接種來抑制感染也被認為很困難。頻繁的漱口、避免喉嚨的干燥、充足的營養和休息等被認為是目前最有效的預防對策。期待開發出感染抑制效果好且安全性沒有問題、可日常使用的抗流感病毒劑。

近年來，作為天然物來源的抗流感原材料，報道有茶或紅茶的多酚成分(非專利文獻1和2)，人體試驗表明，用紅茶漱口可抑制實際的病毒感染(非專利文獻3)。此外，報道了來自黃芩的類黃酮成分通過病毒的唾液酸酶抑制活性而顯示出流感感染抑制效果(非專利文獻4)。另外，還報道了作為中藥制劑的桂枝二越婢一湯(專利文獻1)、黑加侖提取物(專利文獻2)、馬鈴薯花色苷(專利文獻3)、番石榴葉提取物(專利文獻4)、羅布麻提取物(專利文獻5)等的抗病毒效果。

此外，對于薔薇科植物，揭示有以其花蕾或花瓣的提取物為有效成分的抗流感劑(專利文獻6)，報道了木瓜的提取物(專利文獻8)、木瓜的柱色譜分離物(非專利文獻5)的抗流感病毒效果。然而，未見到關于本發明專利所示的木瓜的柱色譜分離物的流感病毒吸附抑制效果、流感病毒感染細胞中的病毒mRNA合成抑制效果、流感病毒感染細胞中的病毒vRNA合成抑制效果、流感病毒感染細胞中的病毒cRNA合成抑制效果、病毒膜融合活性試驗中的溶血抑制效果及流感病毒的包膜破壞效果的報道，是由本發明首次公開的。

在先技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利特開平6-199680號公報

專利文獻2：日本專利特開2000-212092號公報

專利文獻3：日本專利特開2001-316399號公報

專利文獻4：日本專利特開2000-273048號公報

專利文獻5：日本專利特開平11-71296號公報

專利文獻6：日本專利特開2002-145790號公報

專利文獻7：日本專利特表2002-020305號公報

專利文獻8：日本專利特開2005-343836號公報

非專利文獻

非專利文獻1：感染癥學雜志，68(7)824-829(1994)