[發(fā)明專利]三維納米結(jié)構(gòu)化復(fù)合支架及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080039370.6
• 申請(qǐng)日: 2010-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN102481389A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹斯·文吉·尼高;黎·比埃爾;科迪·埃里克·邦杰;弗萊明·貝森巴赫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧胡斯大學(xué);中日德蘭大區(qū)
• 主分類號(hào): A61L27/34
• 分類號(hào): A61L27/34;A61L27/56
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 段迎春

1.一種能支撐諸如生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞活動(dòng)的三維生物相容性支架的制備方法，所述方法包括：

-提供包括第一生物相容性材料的支撐網(wǎng)格，所述網(wǎng)格為第二生物相容性材料提供機(jī)械支撐，所述第一材料包括一種或多種聚合物，所述網(wǎng)格形成開放網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；

-向所述開放網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的大部分中加入溶液，所述溶液包含一種或多種生物相容性聚合物與一種或多種溶劑的混合物；

-除去所述溶劑得到在所述開放網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的第二生物相容性材料，所述第二生物相容性材料具有相互連接的腔室，在所述第二生物相容性材料中的所述相互連接的腔室允許細(xì)胞生長(zhǎng)成為功能組織，并且允許營(yíng)養(yǎng)物、代謝物和可溶性因子遍及所述支架擴(kuò)散；

所述網(wǎng)格還保護(hù)所述三維生物相容性支架在制備、插入和使用期間不受壓縮力的影響。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述一種或多種生物相容性聚合物在生理pH值時(shí)帶正電荷，所述方法還包括下列步驟：

a)以細(xì)胞接種從權(quán)利要求1獲得的三維生物相容性支架；

b)以一種或多種在生理pH值時(shí)帶負(fù)電荷的生物相容性聚合物涂覆所述細(xì)胞接種的支架；以及

c)任選的，以一種或多種在生理pH值時(shí)帶正電荷的生物相容性聚合物涂覆所述細(xì)胞接種的支架。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述一種或多種生物相容性聚合物在生理pH值時(shí)帶負(fù)電荷，所述方法還包括下列步驟：

a)以細(xì)胞接種從權(quán)利要求1獲得的三維生物相容性支架；

b)以一種或多種在生理pH值時(shí)帶正電荷的生物相容性聚合物涂覆所述細(xì)胞接種的支架；以及

c)任選地，以一種或多種在生理pH值時(shí)帶負(fù)電荷的生物相容性聚合物涂覆所述細(xì)胞接種的支架。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括：

a)以一種或多種在生理pH值下帶負(fù)電荷的生物相容性聚合物涂覆支架表面；

b)任選地，以細(xì)胞接種支架；以及

c)任選地，以一種或多種在生理pH值下帶正電荷的生物相容性聚合物涂覆支架表面。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括：

a)以一種或多種在生理pH值下帶正電荷的生物相容性聚合物涂覆支架表面；

b)任選地，以細(xì)胞接種支架；

c)任選地，以一種或多種在生理pH值下帶負(fù)電荷的生物相容性聚合物涂覆支架表面。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述混合物包含兩種或更多種溶劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述相互連接的腔室通過熱誘導(dǎo)的相分離和/或所述溶劑的凍干來形成。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述腔室通過氣體發(fā)泡形成。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述網(wǎng)格由實(shí)體自由成型制造方法制得。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第二生物相容性材料的平均孔徑在25nm至800μm的范圍內(nèi)。

11.根據(jù)權(quán)利要求6-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述溶劑的凝固點(diǎn)至少相差5℃。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述支架表面以天然或合成涂覆材料涂覆，所述天然或合成涂覆材料為例如蛋白質(zhì)、多肽、核苷酸、和/或小的干擾RNA。

13.一種可支撐諸如生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞活動(dòng)的三維生物相容性支架，所述支架包含第一和第二生物相容性材料，所述第一材料的形狀為微米級(jí)的線形成的一個(gè)或多個(gè)網(wǎng)格，所述線形成具有空隙的開放網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；所述第二材料填充所述開放網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的大部分空隙，所述第二材料是多孔的，其中孔隙相互連接，所述第二材料具有多個(gè)大致均勻地分布于其中的開孔，所述開孔的平均尺寸小至使細(xì)胞不能滲入，所述網(wǎng)格為所述第二生物相容性材料提供保護(hù)性機(jī)械支撐，所述網(wǎng)格還保護(hù)所述三維生物相容性支架在制備、插入和使用期間不受壓縮力的影響，所述第二生物相容性材料包含一種或多種生物相容性聚合物。