[發明專利]包含5-甲基-(6S)-四氫葉酸鹽的穩定化顆粒

無效

• 申請號: 201080039230.9
• 申請日: 2010-08-11
• 公開（公告）號: CN102612358A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: S·杰納勒爾;I·泰賴拜希;A·豐克
• 申請（專利權）人: 拜耳醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/50;A61K31/519;A61K31/57;A61K31/585;A61K45/06
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.包含顆粒的單位劑型，其中所述顆粒包含結晶形式的5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽和至少一種保護劑，且其中所述顆粒的d₉₀粒度為≤280μm。

2.如權利要求1所述的單位劑型，其中所述單位劑型包含水溶性薄膜基質，其中

a)所述膜基質包含至少一種水溶性基質聚合物；

b)所述膜基質包含顆粒，其中所述顆粒包含結晶的5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽和至少一種保護劑，并且其中所述顆粒的d₉₀粒度為≤280μm；且

c)所述膜基質的厚度為≤300μm。

3.如權利要求1或2所述的單位劑型，其中所述5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽包埋在所述保護劑中。

4.如權利要求3所述的單位劑型，其中所述5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽以固體分散體存在于所述保護劑中。

5.如權利要求1或2所述的單位劑型，其中所述5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽用所述保護劑包衣。

6.如權利要求1至5中任一項所述的單位劑型，其中所述保護劑為蠟。

7.如權利要求6所述的單位劑型，其中所述蠟為巴西棕櫚蠟。

8.如前述任一項權利要求所述的單位劑型，其中所述顆粒的d₉₀粒度為≤250μm，如d₉₀粒度≤200μm，優選d₉₀粒度≤175μm，如d₉₀粒度≤150μm，如d₉₀粒度≤100μm。

9.如前述任一項權利要求所述的單位劑型，其中所述顆粒的d₉₀粒度為30-300μm，如40-250μm，如50-200μm或50-150μm。

10.如前述任一項權利要求所述的單位劑型，其中所述水溶性基質聚合物選自纖維素質、樹膠、蛋白質、淀粉、合成聚合物、葡聚糖及它們的混合物。

11.如前述任一項權利要求所述的單位劑型，其中所述膜基質的厚度為≤250μm，優選≤200μm，如≤150μm，更優選≤120，如≤100μm。

12.如權利要求11所述的單位劑型，其中所述膜基質的厚度為10-150μm，如20-125μm，如30-100μm，優選35-90μm，更優選40-80μm。

13.如前述任一項權利要求所述的單位劑型，其中所述單位劑型包含0.1-1mg，如0.1-0.9mg，如0.2-0.75mg，優選0.3-0.6mg，更優選0.4-0.5mg，最優選0.42-0.49mg的所述5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽。

14.如前述任一項權利要求所述的單位劑型，其中所述5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽為5-甲基-(6S)-四氫葉酸鈣。

15.如前述任一項權利要求所述的單位劑型，其中所述單位劑型進一步包含至少一種孕酮。

16.如權利要求15所述的單位劑型，其中

a)所述膜基質包含至少一種水溶性基質聚合物；

b)所述膜基質包含顆粒，其中所述顆粒包含結晶的5-甲基-(6S)-四氫葉酸堿土金屬鹽和至少一種保護劑，并且其中所述顆粒的d₉₀粒度為≤280μm；

c)所述膜基質包含顆粒，其中所述顆粒包含至少一種孕酮和至少一種保護劑，并且其中所述顆粒的d₉₀粒度為≤280μm；且

d)所述膜基質的厚度為≤300μm。

17.如權利要求16所述的單位劑型，其中所述孕酮包埋在所述保護劑中。

18.如權利要求17所述的單位劑型，其中所述孕酮以固體分散體存在于所述保護劑中。

19.如權利要求16所述的單位劑型，其中所述孕酮用所述保護劑包衣。