[發(fā)明專利]通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體治療Th17炎癥疾病的方法以及用于此方法的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080038032.0
• 申請日: 2010-05-20
• 公開（公告）號: CN102548554A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金潤根;高用柗;金宥善
• 申請（專利權(quán)）人: 浦項工科大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P11/06;A61K39/395;A61K31/37
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭;郝傳鑫

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防Th17炎癥疾病的方法以及用于此方法的藥物組合物，所述疾病的特征為非嗜酸性炎癥或嗜中性炎癥。

背景技術(shù)

在諸如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等等的呼吸道炎癥疾病的治療中，抑制炎癥非常重要。

哮喘是由免疫系統(tǒng)的高反應(yīng)性產(chǎn)生的一種慢性炎癥性氣道疾病。在20世紀80年代后期，人們發(fā)現(xiàn)，發(fā)育為效應(yīng)T細胞的增殖的輔助T細胞分化成兩種主要的細胞亞型，稱為Th1細胞和Th2細胞，所述Th1細胞和Th2細胞的作用分別是激活細胞免疫系統(tǒng)和激活體液免疫系統(tǒng)，并且所述Th1細胞和Th2細胞相互拮抗。因此，目前將哮喘理解為一種主要由嗜酸性粒細胞驅(qū)動的炎癥，所述嗜酸性粒細胞由Th2細胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，所述Th2細胞因子受IgE的刺激而對過敏原產(chǎn)生反應(yīng)[Robinson?DS，Hamid?Q，Ying?S，Tsicopoulos?A，Barkans?J，Bentley?AM，Corrigan?C，Durham?SR，Kay?AB.Predominant?Th2-like?bronchoalveolar?T-lymphocyte?population?in?atopic?asthma.N?Engl?J?Med?1992；326：298-304]。已確定Th2細胞因子IL-13在小鼠模型中誘導(dǎo)過敏性哮喘的所有特征[Grunig?G，Warnock?M，Wakil?AE，Venkayya?R，Brombacher?F，Rennick?DM，Sheppard?D，Mohrs?M，Donaldson?DD，Locksley?RM，et?al.Requirement?for?IL-13?independently?of?IL-4?in?experimental?asthma.Science?1998；282：2261-2263；Wills-Karp?M，Luyimbazi?J，Xu?X，Schofield?B，Neben?TY，Karp?CL，Donaldson?DD.Interleukin-13：central?mediator?of?allergic?asthma.Science?1998；282：2258-2261]。

然而，非嗜酸性哮喘不能由Th2驅(qū)動機制來解釋，所述非嗜酸性哮喘占哮喘病例中相當大的數(shù)量[Douwes?J，Gibson?P，Pekkanen?J，Pearce?N.Non-eosinophilic?asthma：importance?and?possible?mechanisms.Thorax.2002；57：643-8；Fahy?JV.Eosinophilic?and?neutrophilic?inflammation?in?asthma：insights?from?clinical?studies.Proc?Am?Thorac?Soc.2009；6：256-9]。在非嗜酸性哮喘或嗜中性哮喘中，如名稱所暗示的含義，嗜中性粒細胞比嗜酸性粒細胞重要得多。已經(jīng)注意到，與患有嗜酸性哮喘的患者相比，盡管氣道中嗜酸性粒細胞的數(shù)量并未增加，但是患有非嗜酸性哮喘的患者具有更加嚴重的哮喘或遭受更急劇的惡化。通過吸入皮質(zhì)類固醇和安慰劑進行的臨床研究顯示，非嗜酸性哮喘與嗜酸性哮喘明顯不同，并且非嗜酸性哮喘對類固醇治療表現(xiàn)出極少反應(yīng)[Berry?M，Morgan?A，Shaw?DE，Parker?D，Green?R，Brightling?C，Bradding?P，Wardlaw?AJ，Pavord?ID.Pathological?features?and?inhaled?corticosteroid?response?of?eosinophilic?and?non-eosinophilic?asthma.Thorax.2007；62(12)：1043-9]。