[發明專利]靶向PAX2用于治療乳腺癌

無效

• 申請號: 201080037397.1
• 申請日: 2010-02-19
• 公開（公告）號: CN102481379A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: 卡爾頓·D·唐納德
• 申請（專利權）人: 菲吉尼克斯公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/7105;C12N15/113;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.用于治療個體中乳腺疾病的方法，所述方法包括向所述個體的乳腺組織給予抑制PAX2表達和/或PAX2活性的組合物，

其中所述組合物包含一種或多種選自以下的成分：編碼PAX2siRNA的多核苷酸，抑制PAX2與DEFB1啟動子結合的多核苷酸，血管緊張素II的拮抗劑，血管緊張素II受體的拮抗劑，血管緊張素轉化酶(ACE)的拮抗劑，絲裂原活化蛋白激酶(MEK)的拮抗劑，細胞外信號調節激酶1，2(ERK1，2)的拮抗劑，信號轉導及轉錄活化因子3(STAT3)的拮抗劑，以及RAS信號通路的阻斷劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述乳腺疾病是乳腺癌或乳腺上皮內瘤變(MIN)。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含編碼siRNA的多核苷酸，所述siRNA包含選自以下的序列：SEQ?ID?NO：3-6和11-15。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含多核苷酸，所述多核苷酸包含正向或反向的SEQ?ID?NO：1。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述多核苷酸包含V-CCTTG-W序列及其互補序列，其中V和W是在DEFB1啟動子的PAX2結合位點側翼的1至35個核苷酸的連續核苷酸序列。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述多核苷酸包含選自以下的序列：SEQ?ID?NO：18-21，25，26，28和29。

7.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含依那普利。

8.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含纈沙坦、奧美沙坦或替米沙坦。

9.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物包含U0126或PD98059。

10.治療個體中乳腺癌或MIN的方法，所述方法包括增強所述個體乳腺癌組織或MIN組織中的DEFB1表達。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述增強DEFB1表達包括向所述個體的乳腺癌組織或MIN組織給予有效量的DEFB1。

12.如權利要求10所述的方法，其中所述增強DEFB1表達包括向所述個體的乳腺癌組織或MIN組織給予有效量的編碼DEFB1的表達載體。

13.如權利要求1所述的方法，其還包括向所述個體給予有效量的抗激素劑的步驟。

14.如權利要求13所述的方法，其中所述抗激素劑是他莫昔芬。

15.如權利要求1所述的方法，其還包括向所述個體給予有效量的抗-ERBB-2劑的步驟。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述抗-ERBB-2劑是赫賽汀。

17.如權利要求1所述的方法，其還包括向所述個體給予有效量的抗-Her-2劑的步驟。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述抗-Her-2劑是曲妥珠單抗。

19.如權利要求1所述的方法，其還包括向所述個體給予有效量的抗-AIB-1/SRC-3劑的步驟。

20.如權利要求1所述的方法，其中所述組合物還包含一種或多種選自以下的試劑：抗激素劑、抗-ERBB-2劑、抗-Her-2劑以及抗-AIB-1/SRC-3劑。

21.用于治療個體中乳腺疾病的方法，所述方法包括：

(a)測定來自所述個體的患病乳腺組織中PAX2-比-DEFB1的表達率；

(b)測定來自所述個體的所述患病乳腺組織的ER/PR狀態；以及

(c)基于(a)和(b)的結果，向所述個體的乳腺組織給予第一組合物，所述第一組合物(1)抑制PAX2表達或PAX2活性，(2)表達DEFB1，或(3)抑制PAX2表達或PAX2活性并且表達DEFB1。

22.如權利要求21所述的方法，其中所述乳腺疾病是乳腺癌或MIN。