[發明專利]金黃色葡萄球菌抗原的免疫原性組合物

在審

• 申請號: 201080037284.1
• 申請日: 2010-06-22
• 公開（公告）號: CN102481352A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: A·安德森;V·帕夫利阿克;K·U·揚森;I·L·道奇;S·M·貝克;J·S·南拉;E·墨菲;B·A·格林;M·E·魯彭;Y·季莫費耶娃
• 申請（專利權）人: 惠氏有限責任公司
• 主分類號: A61K39/085
• 分類號: A61K39/085
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 林曉紅

1.一種免疫原性組合物，其包含選自由以下所組成的組的至少3種組分：分離的金黃色葡萄球菌(S.aureus)聚集因子A(ClfA)多肽、分離的金黃色葡萄球菌聚集因子B(ClfB)多肽、分離的金黃色葡萄球菌MntC蛋白、分離的綴合至載體蛋白的金黃色葡萄球菌5型莢膜多糖、以及分離的綴合至載體蛋白的金黃色葡萄球菌8型莢膜多糖。

2.一種免疫原性組合物，其包含：分離的金黃色葡萄球菌聚集因子A(ClfA)多肽、分離的綴合至載體蛋白的金黃色葡萄球菌5型莢膜多糖、以及分離的綴合至載體蛋白的金黃色葡萄球菌8型莢膜多糖。

3.如權利要求2所述的免疫原性組合物，其進一步包含分離的金黃色葡萄球菌聚集因子B(ClfB)多肽。

4.如權利要求2或3所述的免疫原性組合物，其進一步包含分離的金黃色葡萄球菌MntC蛋白。

5.如權利要求1-4中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述ClfA或ClfB多肽是包含ClfA或ClfB的纖維蛋白原結合結構域的多肽片段。

6.如權利要求5所述的免疫原性組合物，其中所述ClfA或ClfB多肽片段是包含ClfA或ClfB的N1、N2和N3結構域的纖維蛋白原結合結構域。

7.如權利要求5所述的免疫原性組合物，其中所述ClfA或ClfB多肽片段是包含ClfA或ClfB的N2和N3結構域的纖維蛋白原結合結構域。

8.如權利要求5、6或7中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述ClfA的纖維蛋白原結合結構域以與觀察到的由ClfA的天然纖維蛋白原結合結構域結合至纖維蛋白原相比降低的水平結合至纖維蛋白原。

9.如權利要求8所述的免疫原性組合物，其中所述ClfA的纖維蛋白原結合結構域通過在Tyr?338、Tyr?256、Pro?336、Lys?389、Ala?254和Ile?387中的一處或多處具有氨基酸取代，而以與觀察到的由ClfA的天然纖維蛋白原結合結構域結合至纖維蛋白原相比降低的水平結合至纖維蛋白原。

10.如權利要求9所述的免疫原性組合物，其中所述在Tyr?338、Tyr256、Pro?336、Lys?389、Ala?254和Ile?387中的一處或多處的氨基酸取代是取代為Ala或Ser。

11.如權利要求10所述的免疫原性組合物，其中所述Tyr?338被Ala取代。

12.如權利要求1-11中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述ClfA、所述ClfB、或MntC是重組產生的。

13.如權利要求1-12中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述5型莢膜多糖是20-1000kDa的高分子量莢膜多糖。

14.如權利要求13所述的免疫原性組合物，其中所述高分子量5型莢膜多糖具有70-300kDa的分子量。

15.如權利要求1-14中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述5型莢膜多糖是10％-100％O-乙酰化的。

16.如權利要求1-14中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述5型莢膜多糖是50-100％O-乙酰化的。

17.如權利要求1-14中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述5型莢膜多糖是75％-100％O-乙酰化的。

18.如權利要求1-17中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述8型莢膜多糖是20-1000kDa的高分子量莢膜多糖。

19.如權利要求18所述的免疫原性組合物，其中所述高分子量8型莢膜多糖具有70-300kDa的分子量。

20.如權利要求1-19中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述8型莢膜多糖是10％-100％O-乙酰化的。

21.如權利要求1-19中任一項所述的免疫原性組合物，其中所述8型莢膜多糖是50-100％O-乙酰化的。