[發明專利]通過抑制SIRTUIN(SIRT)的天然反義轉錄物來治療SIRTUIN(SIRT)相關性疾病

有效

• 申請號: 201080036727.5
• 申請日: 2010-07-23
• 公開（公告）號: CN102712925A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: J·克拉德;O·霍克瓦舍曼
• 申請（專利權）人: OPKOCuRNA公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61K48/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 田強

1.一種在體內或體外調節患者細胞或組織中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：使所述細胞或組織與至少一種長度為5至30個核苷酸的反義寡核苷酸接觸，其中所述至少一種寡核苷酸與包含以下序列內的5至30個連續核苷酸的多核苷酸的反向互補序列具有至少50％序列同一性：SEQ?ID?NO：5的核苷酸1至1028或SEQ?ID?NO：6的核苷酸1至429或SEQ?ID?NO：7的核苷酸1至156或SEQ?ID?NO：8的核苷酸1至593、SEQ?ID?NO：9的1至373、SEQ?ID?NO：10的1至1713、SEQ?ID?NO：11的1至660、SEQ?ID?NO：12的1至589、SEQ?ID?NO：13的1至428和SEQ?ID?NO：14的1至4041；由此在體內或體外調節患者細胞或組織中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達。

2.一種在體內或體外調節患者細胞或組織中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：使所述細胞或組織與至少一種長度為5至30個核苷酸的反義寡核苷酸接觸，其中所述至少一種寡核苷酸與Sirtuin(SIRT)多核苷酸的天然反義分子的反向互補序列具有至少50％序列同一性；由此在體內或體外調節患者細胞或組織中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達。

3.一種在體內或體外調節患者細胞或組織中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：使所述細胞或組織與至少一種長度為5至30個核苷酸的反義寡核苷酸接觸，其中所述寡核苷酸與所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的反義寡核苷酸具有至少50％序列同一性；由此在體內或體外調節患者細胞或組織中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達。

4.一種在體內或體外調節患者細胞或組織中的Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達的方法，所述方法包括：使所述細胞或組織與至少一種靶向所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的天然反義寡核苷酸的區的反義寡核苷酸接觸；由此在體內或體外調節患者細胞或組織中的所述Sirtuin(SIRT)多核苷酸的功能和/或表達。

5.根據權利要求4所述的方法，其中體內或體外所述Sirtuin(SIRT)的功能和/或表達相對于對照增強。

6.根據權利要求4所述的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸靶向Sirtuin(SIRT)多核苷酸的天然反義序列。

7.根據權利要求4所述的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸靶向包含Sirtuin(SIRT)多核苷酸的編碼和/或非編碼核酸序列的核酸序列。

8.根據權利要求4所述的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸靶向Sirtuin(SIRT)多核苷酸的重疊和/或不重疊序列。

9.根據權利要求4所述的方法，其中所述至少一種反義寡核苷酸包含一個或多個選自以下的修飾：至少一個經過修飾的糖部分、至少一個經過修飾的核苷間鍵聯、至少一個經過修飾的核苷酸和其組合。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述一個或多個修飾包括至少一個選自以下的經過修飾的糖部分：經過2′-O-甲氧基乙基修飾的糖部分、經過2′-甲氧基修飾的糖部分、經過2′-O-烷基修飾的糖部分、雙環糖部分和其組合。

11.根據權利要求9所述的方法，其中所述一個或多個修飾包括至少一個選自以下的經過修飾的核苷間鍵聯：硫代磷酸酯、2′-O甲氧基乙基(MOE)、2′-氟、烷基膦酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、氨基乙酸酯、羧甲基酯和其組合。

12.根據權利要求9所述的方法，其中所述一個或多個修飾包括至少一個選自以下的經過修飾的核苷酸：肽核酸(PNA)、鎖核酸(LNA)、阿拉伯糖核酸(FANA)、其類似物、衍生物和組合。

13.根據權利要求1所述的方法，其中所述至少一種寡核苷酸包含至少一種如SEQ?ID?NO：15至94所述的寡核苷酸序列。