[發(fā)明專利]用于制備放射性免疫綴合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080036704.4
• 申請(qǐng)日: 2010-07-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102596258A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·西蒙;A·G·金;J·M·莫蘭諾貝穆德斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 錒醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K51/00
• 分類號(hào): A61K51/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.一種用于制備錒-225(Ac-225)放射性綴合物的方法，該方法包括以下步驟：

(a)在綴合反應(yīng)混合物中，使螯合試劑與生物分子綴合，從而制備綴合的生物分子，

(b)純化所述的反應(yīng)混合物以便除去未綴合的螯合試劑，以及

(c)在螯合反應(yīng)混合物中，使一個(gè)或多個(gè)Ac-225放射性核與所述的綴合的生物分子螯合，從而制備Ac-225放射性綴合物。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的在步驟(a)中的綴合包括在大約37℃下將所述的綴合反應(yīng)混合物溫育大約1.5小時(shí)。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的在步驟(a)中的綴合包括在大約16℃至大約20℃下將所述的綴合反應(yīng)混合物溫育大約24小時(shí)。

4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的純化包括使所述的綴合反應(yīng)混合物通過(guò)過(guò)濾器過(guò)濾以便純化所述的綴合的生物分子。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的綴合反應(yīng)混合物包含碳酸氫鹽緩沖劑。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的綴合反應(yīng)混合物包含磷酸鹽緩沖劑。

7.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的綴合反應(yīng)混合物的pH為大約8.0至大約9.2。

8.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的過(guò)濾是在HEPES緩沖劑中進(jìn)行的。

9.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的過(guò)濾是在NaAc緩沖劑中進(jìn)行的。

10.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的過(guò)濾包括分子量阻隔為至少大約10,000Da、至少大約20,000Da或者至少大約40,000Da。

11.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的螯合反應(yīng)混合物包含龍膽酸或抗壞血酸。

12.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的螯合反應(yīng)混合物的pH為大約5.5至大約7.0。

13.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的在步驟(c)中的螯合包括在大約37℃下將所述的一個(gè)或多個(gè)Ac-225放射性核與所述的綴合的生物分子溫育大約1.5小時(shí)。

14.權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括將終止螯合劑加入到所述的螯合反應(yīng)混合物中的步驟。

15.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述的終止螯合劑為二乙烯三胺五乙酸(DTPA)。

16.權(quán)利要求14所述的方法，進(jìn)一步包括在加入所述的終止螯合劑的步驟之后在大約37℃下將所述的螯合反應(yīng)混合物溫育大約30分鐘的步驟。

17.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的生物分子包含蛋白質(zhì)、肽、多核苷酸、它們的組合或者衍生物。

18.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的生物分子為抗體、抗體的抗原結(jié)合片段、包含抗體的抗原結(jié)合多肽序列的單鏈蛋白質(zhì)、單結(jié)構(gòu)域抗體、之前所述的任何一種物質(zhì)的類似物或者之前所述的任何一種物質(zhì)的衍生物。

19.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述的抗原結(jié)合片段為單克隆抗體的可變區(qū)。

20.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的生物分子為包含抗體的抗原結(jié)合序列的蛋白質(zhì)。

21.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的生物分子為天然、合成或重組產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)包含與細(xì)胞的表面上的抗原結(jié)合的抗體的抗原結(jié)合序列。

22.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述的靶向細(xì)胞的表面上的抗原為CD-33。

23.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的生物分子為HuM195。

24.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的放射性綴合物為放射性免疫綴合物。

25.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的螯合試劑為雙功能螯合試劑。

26.權(quán)利要求25所述的方法，其中所述的雙功能螯合試劑為S-2-(4-異硫氰基芐基)-1，4，7，10四氮雜環(huán)十二烷四乙酸(p-SCN-Bn-DOTA)。