[發(fā)明專(zhuān)利]作為KATII抑制劑的雙環(huán)和三環(huán)化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080036601.8
• 申請(qǐng)日: 2010-05-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102482221A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M.M.克拉菲;A.B.杜內(nèi)伊;甘新民;M.M.海伊沃德;戎鎖寶;J.B.塔特爾;P.R.弗霍斯特
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 美國(guó)輝瑞有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D215/60
• 分類(lèi)號(hào): C07D215/60;C07D401/04;C07D401/12;C07D405/04;C07D471/04;C07D491/04;A61K31/4375;A61K31/4704;A61P25/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 劉蕾;沙捷

1.式X的化合物及其可藥用鹽，

其中：

A、X、Y和Z如下定義：

(i)A是N或CR¹，X是N或CR²，Y是N或CR³，以及Z是N或CR⁴，條件是A、X、Y和Z中不超過(guò)兩個(gè)是N；

(ii)A和X一起形成與該含A和X的環(huán)稠合的5-或6-元芳環(huán)、含N雜芳環(huán)或含O雜環(huán)烷基環(huán)，Y是N或CR³，以及Z是N或CR⁴，其中所述5-或6-元芳環(huán)、含N雜芳環(huán)或含O雜環(huán)烷基環(huán)被R¹和R²取代；

(iii)X和Y一起形成與該含X和Y的環(huán)稠合的5-或6-元芳環(huán)、含N雜芳環(huán)或者含O雜環(huán)烷基環(huán)，A是N或CR¹，以及Z是N或CR⁴，其中所述5-或6-元芳環(huán)、含N雜芳環(huán)或含O雜環(huán)烷基環(huán)被R²和R³取代；或

(iv)Y和Z一起形成與該含Y和Z的環(huán)稠合的5-或6-元芳環(huán)、含N雜芳環(huán)或者含O雜環(huán)烷基環(huán)，A是N或CR¹，以及X是N或CR²，其中所述5-或6-元芳環(huán)、含N雜芳環(huán)或含O雜環(huán)烷基環(huán)被R³和R⁴取代；

R¹是H、鹵素、烷基、烷氧基或環(huán)丙基；

R²、R³和R⁴獨(dú)立為H、鹵素、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧芳基、芳氧基、芳烷氧基、雜環(huán)烷氧基、雜芳氧基、環(huán)烷基、烷基芳氧基、烷基雜環(huán)烷基、烷基雜芳氧基、雜環(huán)烷基、CN、CH₂NR⁷R⁸、NR⁷R⁸、C(＝O)NR⁷R⁸、SO₂NR⁷R⁸、SO₂R^7a、NR⁷SO₂R^7a和NR⁷C(＝O)R^7a，其中每個(gè)所述烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧芳基、芳氧基、芳烷氧基、雜環(huán)烷氧基、雜芳氧基、環(huán)烷基、烷基芳氧基、烷基雜環(huán)烷基、烷基雜芳氧基、雜環(huán)烷基能用選自羥基、氨基、鹵素、烷基、鹵烷基、CN、烷氧基、鹵代烷氧基、烷基氨基和氨基烷基的一個(gè)或更多個(gè)取代基取代；

R⁵是H、C(＝O)R⁹、C(＝O)OR⁹、C(＝O)NR^9aR^9b或(CH₂)R¹⁰；

R^6a和R^6b獨(dú)立為H、甲基、鹵甲基、氟或甲氧基；

每個(gè)R⁷和R⁸獨(dú)立為H、烷基、鹵烷基、芳基或雜芳基；

每個(gè)R^7a獨(dú)立為烷基、鹵烷基、芳基或雜芳基；

R⁹是烷基、芳基、雜芳基或環(huán)烷基，其中每個(gè)所述烷基、芳基、雜芳基和環(huán)烷基能用一個(gè)或更多個(gè)選自羥基、氨基、鹵素、烷氧基和氨基烷基的取代基取代；

每個(gè)R^9a和R^9b獨(dú)立為H、烷基、芳基、雜芳基或環(huán)烷基，其中每個(gè)所述烷基、芳基、雜芳基和環(huán)烷基能用一個(gè)或更多個(gè)選自羥基、氨基、鹵素、烷氧基和氨基烷基的取代基取代，或者，當(dāng)R⁵是C(＝O)NR^9aR^9b時(shí)，R^9a和R^9b與其所連接的氮原子一起形成5-或6-元含N雜環(huán)；

R¹⁰是

R¹¹是H、烷基、芳基、雜芳基或環(huán)烷基，其中每個(gè)所述烷基、芳基、雜芳基和環(huán)烷基能用一個(gè)或更多個(gè)選自羥基、氨基、鹵素、烷氧基和氨基烷基的取代基取代；

條件是所述式X的化合物不是：(3S)-3-氨基-7-溴-1-羥基-3，4-二羥基喹啉-2(1H)-酮；(3R)-3-氨基-7-溴-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-7-溴-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-8-氯-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-7-氯-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-7-氟-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-6-氯-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-5-氯-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-6-溴-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-6-氟-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-1-羥基-4-甲基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；(3S)-3-氨基-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮；或(3R)-3-氨基-1-羥基-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮。