[發明專利]利用錳配合物化合物與所述化合物之非錳配合物形式的組合的藥物組合物和治療方法

無效

• 申請號: 201080034562.8
• 申請日: 2010-07-06
• 公開（公告）號: CN102481295A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: 揚-奧洛夫·卡爾松;羅爾夫·安德森
• 申請（專利權）人: 普萊制藥公司
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61K31/506;A61K33/32;A61P43/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;韓宏星

1.一種用于治療患者病理狀況的藥物組合物，其包含作為第一組分的式I的錳配合物和作為第二組分的式I的非錳配合物化合物以及任選的一種或更多種生理學上可接受的載體和/或賦形劑，

式I

其中

X表示CH或N，

R¹各自獨立地表示氫或-CH₂COR⁵；

R⁵表示羥基、任選羥基化的烷氧基、氨基或烷基酰胺基；

R²各自獨立地表示ZYR⁶，其中Z表示鍵或者任選被R⁷取代的C_1-3亞烷基或氧代亞烷基；

Y表示鍵、氧原子或NR⁶；

R⁶是氫原子、COOR⁸、烷基、烯基、環烷基、芳基或芳烷基，任選被一個或更多個選自COOR⁸、CONR⁸₂、NR⁸₂、OR⁸、＝NR⁸、＝O、OP(O)(OR⁸)R⁷和OSO₃M的基團所取代；R⁷是羥基，任選羥基化、任選烷氧基化的烷基或氨基烷基；

R⁸是氫原子或任選羥基化、任選烷氧基化的烷基；

M是氫原子或一當量的生理學上可耐受的陽離子；

R⁸表示任選被R⁷取代的C_1-8亞烷基、1，2-環亞烷基或1，2-亞芳基；以及

R⁴各自獨立地表示氫或C_1-3烷基。

2.權利要求1所述的藥物組合物，其中R⁵是羥基、C_1-8烷氧基、乙二醇、甘油、氨基或C_1-8烷基酰胺基；Z是鍵或選自CH₂、(CH₂)₂、CO、CH₂CO、CH₂CH₂CO和CH₂COCH₂的基團；Y是鍵；R⁶是單-或聚(羥基或烷氧基)烷基或式OP(O)(OR⁸)R⁷；以及R⁷是羥基或未取代的烷基或氨基烷基。

3.權利要求1或2所述的藥物組合物，其中R³是亞乙基，并且R¹各自表示-CH₂COR⁵，其中R⁵是羥基。

4.權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其中所述第一組分的Ka值范圍為10⁸-10²⁴。

5.權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二組分的鋅(Zn²⁺)的Ka值比相應的Mn²⁺的Ka值大至少10倍。

6.權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二組分以相對于所述第一組分的等摩爾或更大的量施用。

7.權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其中所包含的所述第一組分與所述第二組分的范圍為第一組分∶第二組分的摩爾比為約1∶1至1∶20、1∶1至1∶10或1∶1至1∶5。

8.權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其中所包含的所述第一組分與所述第二組分的范圍為第一組分∶第二組分的摩爾比為約1∶2至3∶4。

9.權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其中所述第一組分是是N，N’-雙-(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N，N’-二乙酸錳或其鹽(MnDPDP)，并且所述第二組分是N，N’-雙-(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N，N’-二乙酸(DPDP)或其鹽或其非錳配合物。