[發(fā)明專利]激酶活性的嘧啶抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080033877.0
• 申請日: 2010-05-26
• 公開（公告）號: CN102459265A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R.F.克拉克;N.Y.巴-蒙;S.A.埃里克森;S.D.費丹澤;R.A.曼泰;G.S.謝潑德;B.K.索倫森;G.T.王;王結(jié)義;R.L.貝爾
• 申請（專利權(quán)）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07D513/04;C07D403/14;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周齊宏;劉健

1.??式(I)的化合物

或藥用可接受的鹽，溶劑化物，前藥，或其組合，其中

G¹是式(i)，(ii)，(iii)，或(iv)

m是0、1、2、3或4；

m'是0、1或2；

n是0、1或2；

p是0、1、2或3；

R¹，R²，和R³是任選的取代基，和當(dāng)存在時，各自獨立地是烷基，鹵素，-O(烷基)，-O(鹵代烷基)，或鹵代烷基；

a和b指出連接點，在此式(i)，(ii)，(iii)，和(iv)鍵合至式(I)；

L¹是鍵，O，N(H)，或(CR⁴R⁵)_q；

R⁴和R⁵，在每一次出現(xiàn)時，各自獨立地是氫，烷基，鹵素，或鹵代烷基；

q是1、2、3或4；

Ar¹是芳基或雜芳基；其每個獨立地是未被取代的或被1、2、3、4或5個由T表示的取代基取代的，其中每一個T選自烷基，烯基，炔基，鹵素，鹵代烷基，氧代，CN，NO₂，G²，-OR⁶，-OC(O)R⁷，-SR⁶，-S(O)R⁷，-S(O)₂R⁷，-S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)C(O)R⁷，-N(R⁸)C(O)OR⁷，-N(R⁸)S(O)₂R⁷，-N(R⁸)C(O)N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)C(O)-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-C(O)R⁶，-C(O)OR⁶，-C(O)N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-G²，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-OR⁶，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-OC(O)R⁷，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-SR⁶，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-S(O)R⁷，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-S(O)₂R⁷，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)R⁷，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)OR⁷，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R⁸)S(O)₂R⁷，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R⁸)S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-C(O)R⁶，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-C(O)OR⁶，和-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-C(O)N(R⁸)(R⁹)，

在Ar¹的鄰近碳原子上的兩個取代基，與它們所連接的碳原子一起，任選地形成含一或兩個選自N(H)，O，S，S(O)，或S(O)₂的雜原子的單環(huán)5或6元雜環(huán)，其中每一單環(huán)雜環(huán)是任選被1、2、3或4個烷基取代的；

每次出現(xiàn)的R⁶和R⁹各自獨立地是氫，烷基，鹵代烷基，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-CN，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-OH，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-C(O)OH，G³，或-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-G³；

每次出現(xiàn)的R⁷獨立地是烷基，鹵代烷基，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-CN，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-OH，G³，或-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-G³；

每次出現(xiàn)的R⁸獨立地是氫，烷基，或鹵代烷基；

每次出現(xiàn)的G²獨立地是芳基，雜芳基，雜環(huán)，環(huán)烷基或環(huán)烯基，其每個獨立地是未被取代的或被1、2、3、4或5個選自以下的取代基取代的：G³，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-G³，和R¹⁰，

每次出現(xiàn)的G³獨立地是芳基，雜芳基，雜環(huán)，環(huán)烷基或環(huán)烯基，其每個獨立地是未被取代的或被1，2，3，4，或5個R¹⁰基團取代的；

Ar²是芳基或雜芳基，其每個獨立地是未被取代的或被1，2，3，4，或5個R¹⁰基團取代的；

每次出現(xiàn)的R¹⁰獨立地是烷基，烯基，炔基，鹵素，鹵代烷基，氧代，CN，NO₂，-OR^Z1，-OC(O)R^Z2，-SR^Z1，-S(O)R^Z2，-S(O)₂R^Z2，-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-C(O)R^Z1，-C(O)OR^Z1，-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-OR^Z1，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-OC(O)R^Z2，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-SR^Z1，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-S(O)R^Z2，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-C(O)R^Z1，-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-C(O)OR^Z1，或-(C_1-6亞烷基(alkylenyl))-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)；

每次出現(xiàn)的R^Z1，R^Z3，和R^Z4，各自獨立地是氫，烷基，或鹵代烷基；和

每次出現(xiàn)的R^Z2獨立地是烷基或鹵代烷基。