[發明專利]作為蛋白激酶調節劑的吡啶和吡嗪衍生物

有效

• 申請號: 201080033688.3
• 申請日: 2010-07-28
• 公開（公告）號: CN102482218A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: P·A·巴爾桑蒂;胡成;J·金;R·凱斯;R·庫切杰克;X·林;潘越;K·B·菲斯特;M·森齊克;J·薩頓;萬里鳳
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74;C07D401/04;C07D401/12;A61K31/506;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式(I)化合物或其可藥用鹽：

其中：A₁是N或CR₆；

A₂是N、N(O)或CR₇；

A₃是N或CR₈；

A₄選自鍵、SO₂、NR₉或O；

L選自鍵、任選被取代的C_1-4烷基、C_3-6環烷基、C_3-6雜環烷基或C_2-4鏈烯基；

R₁是X-R₁₆；

X是鍵或C_1-4烷基；且

R₁₆選自C_1-6烷基、C_3-6支鏈的烷基、C_3-8環烷基、雜環烷基、C_3-8-部分不飽和的環烷基、芳基和雜芳基；

其中R₁₆被1至3個獨立地選自以下的基團所取代：鹵素、氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6支鏈的烷基、C_3-6支鏈的鹵代烷基、OH、C_1-6烷氧基、R₂₂-OR₁₂、S(O)_0-2R₁₂、R₂₂-S(O)_0-2R₁₂、S(O)₂NR₁₃R₁₄、R₂₂-S(O)₂NR₁₃R₁₄、C(O)OR₁₂、R₂₂-C(O)OR₁₂、C(O)R₁₉、R₂₂-C(O)R₁₉、O-C_1-3烷基、OC_1-3鹵代烷基、OC(O)R₁₉、R₂₂-OC(O)R₁₉、C(O)NR₁₃R₁₄、R₂₂-C(O)NR₁₃R₁₄、NR₁₅S(O)₂R₁₂、R₂₂-NR₁₅S(O)₂R₁₂、NR₁₇R₁₈、R₂₂-NR₁₇R₁₈、NR₁₅C(O)R₁₉、R₂₂-NR₁₅C(O)R₁₉、NR₁₅C(O)OCH₂Ph、R₂₂-NR₁₅C(O)OCH₂Ph、NR₁₅C(O)OR₁₂、R₂₂-NR₁₅C(O)OR₁₂、NR₁₅C(O)NR₁₃R₁₄和R₂₂-NR₁₅C(O)NR₁₃R₁₄；

R₁₇和R₁₈各自獨立地選自氫、羥基、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6支鏈的烷基、C_3-6環烷基、R₂₂-OR₁₂、R₂₂-S(O)_0-2R₁₂、R₂₂-S(O)₂NR₁₃R₁₄、R₂₂-C(O)OR₁₂、R₂₂-C(O)R₁₉、R₂₂-OC(O)R₁₉、R₂₂-C(O)NR₁₃R₁₄、R₂₂-NR₁₅S(O)₂R₁₂、R₂₂-NR₂₃R₂₄、R₂₂-NR₁₅C(O)R₁₉、R₂₂-NR₁₅C(O)OCH₂Ph、R₂₂-NR₁₅C(O)OR₁₂、R₂₂-NR₁₅C(O)NR₁₃R₁₄、環烷基、雜環烷基和雜芳基；或者，R₁₇和R₁₈可以與它們所連接的氮原子一起形成四至六元雜環，其中所述環的碳原子任選地被R₂₀取代，且所述環的氮原子任選地被R₂₁取代；

R₁₉選自任選被取代的烷基、任選被取代的環烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基和任選被取代的雜芳基；

R₂₀選自C_1-6烷基或C_1-6鹵代烷基；

R₂₁選自C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₂、S(O)₂R₁₂；

R₂₂選自C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6支鏈的烷基、C_3-6支鏈的鹵代烷基；

R₂₃和R₂₄各自獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6支鏈的烷基、C_3-6支鏈的鹵代烷基；

R₂選自任選被取代的C_1-6烷基、任選被取代的C_3-6支鏈的烷基、任選被取代的C_3-8環烷基、任選被取代的雜環烷基、任選被取代的芳基和任選被取代的雜芳基；

R₄、R₅和R₆各自獨立地選自氫、羥基、氰基、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_2-4鏈烯基、C_2-4炔基、氨基、NR₁₀R₁₁和烷氧基；

R₃、R₇和R₈各自獨立地選自氫、羥基、氰基、鹵素、烷基、鹵代烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、NR₁₀R₁₁、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₂、C(O)NR₁₃R₁₄、S(O)_0-2R₁₂、S(O)_0-2NR₁₃R₁₄和任選被取代的C_3-4環烷基；

R₉選自氫、C_1-4烷基、烷氧基、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₅、C(O)NR₁₃R₁₄、S(O)_0-2R₁₂、S(O)_0-2NR₁₃R₁₄、任選被取代的C_3-4環烷基和任選被取代的雜環烷基；

R₁₀和R₁₁各自獨立地選自氫、羥基、烷基、烷氧基、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₂、C(O)NR₁₃R₁₄、S(O)_0-2R₁₂和S(O)_0-2NR₁₃R₁₄；或者，R₁₀和R₁₁可以與它們所連接氮原子一起形成任選被取代的四至六元雜芳族環或非芳族的雜環；

R₁₂和R₁₅各自單獨地選自氫、烷基、支鏈的烷基、鹵代烷基、支鏈的鹵代烷基、(CH₂)_0-3-環烷基、(CH₂)_0-3-雜環烷基、(CH₂)_0-3-芳基和雜芳基；

R₁₃和R₁₄各自獨立地選自氫、羥基、烷基、支鏈的烷基、鹵代烷基、支鏈的鹵代烷基、烷氧基、環烷基或雜環烷基；或者，R₁₃和R₁₄可以與它們所連接氮原子一起形成任選被取代的四至六元雜芳族環或非芳族的雜環。