[發明專利]新的雷公藤內酯前藥

有效

• 申請號: 201080031839.1
• 申請日: 2010-05-07
• 公開（公告）號: CN102596977A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: I·G·喬格;S·P·帕蒂爾;A·K·薩盧加;R·楚;S·M·維克斯
• 申請（專利權）人: 明尼蘇達大學評議會
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/665;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;李炳愛

1.一種式I化合物或其鹽：

其中：

每個R¹獨立地為H、(C₁-C₆)烷基、芳基(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₆)環烷基或芳基；每個R²獨立地為H、(C₁-C₆)烷基、芳基(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₆)環烷基或芳基；或者R¹和R²與它們連接的原子一起形成(C₃-C₇)環烷基；其中R¹或R²的任何烷基或環烷基可被選自以下的一個或多個基團任選取代：鹵素、(C₁-C₆)烷氧基和NR^aR^b，且其中R¹或R²的任何芳基可被選自以下的一個或多個基團任選取代：鹵素、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、NR^aR^b、硝基和氰基；

R^a和R^b各自獨立選自H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)環烷基和芳基；或者R^a和R^b與它們連接的氮一起形成吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、氮雜環丁烷-1-基、嗎啉代或硫代嗎啉代；

n為1、2或3；和

每個X為H。

2.權利要求1的化合物，所述化合物是下式Ia的化合物：

其中X⁺為藥學上可接受的有機陽離子或無機陽離子。

3.權利要求1的化合物，其中R¹為H或(C₁-C₆)烷基。

4.權利要求1的化合物，其中R¹為H。

5.權利要求1的化合物，其中R¹為(C₁-C₆)烷基。

6.權利要求1的化合物，其中R¹為甲基或乙基。

7.權利要求1或權利要求2-6中任一項的化合物，其中R²為H或(C₁-C₆)烷基。

8.權利要求1或權利要求2-6中任一項的化合物，其中R²為H。

9.權利要求1或權利要求2-8中任一項的化合物，其中每個X⁺為H。

10.權利要求1或權利要求2-8中任一項的化合物，其中每個X⁺為鋰、鈉、鉀、鎂、鈣、鋇、鋅或鋁。

11.權利要求1或權利要求2-8中任一項的化合物，其中每個X⁺具有式HY⁺，其中Y為氨、三乙胺、氨丁三醇、三乙醇胺、乙二胺、葡糖胺、N-甲基葡糖胺、甘氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、精氨酸、乙醇胺或膽堿。

12.權利要求1-8中任一項的化合物，其中X⁺選自Li⁺、K⁺和Na⁺。

13.權利要求1-8中任一項的化合物，其中每個X⁺為Na⁺。

14.化合物14-O-膦酰氧甲基雷公藤內酯二鈉鹽、14-O-膦酰氧乙基雷公藤內酯二鈉鹽或14-O-膦酰氧丙基雷公藤內酯二鈉鹽。

15.化合物14-O-膦酰氧甲基雷公藤內酯二鈉鹽。