[發(fā)明專利]作為醛固酮合酶抑制劑的芳基吡啶

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080031608.0
• 申請(qǐng)日: 2010-05-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102803217A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·沙穆安;胡琦穎;J·巴比隆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/76
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/76;A61K31/4418;A61P9/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式I’化合物或其可藥用鹽：

其中：

A是鍵、-CH₂-、-CHR⁵-、-CR⁵R⁶-或-CR^5aR^6a-CR^5bR^6b-；

環(huán)C是苯基或5-或6-元雜芳基；

R¹是C_1-7烷基、鹵代烷基、C_3-7環(huán)烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-7烷基、C_6-10芳基氧基-C_1-7烷基、雜芳基或雜環(huán)基，其中烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基任選地被1至5個(gè)R⁷取代；

R²是H、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、C_3-7環(huán)烷基-C_1-7烷基、羥基-C_1-7烷基、C_1-7烷基-OC(O)C_1-7烷基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、雜芳基、雜環(huán)基或C_6-10芳基；其中芳基和雜芳基任選地被羥基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、鹵素、CN或C_3-7環(huán)烷基取代；

R³是H、鹵素、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、氰基、C_1-7烷氧基、羥基、硝基、-NH₂、-NH(C_1-7烷基)或-N(C_1-7烷基)₂；

R⁴各自獨(dú)立地選自鹵素、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、氰基、-NH₂、-NH(C_1-7烷基)、-N(C_1-7烷基)₂、C_1-7烷氧基、鹵代-C_1-7烷氧基、羥基、羧基、硝基、磺酰基、氨磺酰基、磺酰氨基、C_6-10芳基、雜環(huán)基、C_6-10芳基氧基、雜環(huán)基氧基、-SH、-S-C_1-7烷基、-C(O)O-C_6-10芳基、-C(O)O-雜環(huán)基、-C(O)O-雜芳基、-C(O)NR²-C_1-7烷基、-C(O)NR²-C_6-10芳基、-C(O)NR²-雜芳基、-C(O)NR²-雜環(huán)基、-NR²C(O)-C_1-7烷基、-NR²C(O)-C_6-10芳基、-NR²C(O)-雜芳基、-NR²C(O)-雜環(huán)基、-OC(O)-C_1-7烷基、-OC(O)-C_6-10芳基、-OC(O)-雜芳基和-OC(O)-雜環(huán)基；其中R⁴任選地被1至5個(gè)R⁷取代；或

兩個(gè)相鄰的R⁴基團(tuán)可以與它們所連接的原子一起形成苯基或5-或6-元環(huán)雜芳基，其中所述苯基或雜芳基環(huán)任選地被1-4個(gè)R⁸取代；

R⁵和R⁶獨(dú)立地是C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、鹵代-C_1-7烷基、雜環(huán)基、雜芳基或C_6-10芳基；或R⁵和R⁶與它們所連接的原子一起形成C_3-7環(huán)烷基；

R^5a、R^6a、R^5b和R^6b獨(dú)立地是H、C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、鹵代-C_1-7烷基、雜環(huán)基、雜芳基或C_6-10芳基；或R^5a、R^6a、R^5b和R^6b中任何兩個(gè)與它們所連接的原子一起形成C_3-7環(huán)烷基；

R⁷各自獨(dú)立地選自鹵素、C_1-7烷基、C_3-7環(huán)烷基、C_1-7烷氧基、C_6-10芳基氧基、雜環(huán)基、C_6-10芳基、雜芳基、CN和鹵代-C_1-7烷基；

R⁸各自獨(dú)立地選自鹵素、C_1-7烷基、鹵代-C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、CN和鹵代-C_1-7烷氧基；或

R²和R³；R¹和R²；R¹和R⁵；R¹和R^5a；R¹和R^5b；R²和R^5a；R²和R^5b；R¹和R³；或R²和R⁵可以與它們所連接的原子一起形成4-至7-元雜環(huán)基；或

R³和R⁵；R³和R^5b；或R³和R^5a可以與它們所連接的原子一起形成C_5-7環(huán)烷基；且

其中雜芳基各自是包含5或6個(gè)選自碳原子和1至5個(gè)雜原子的環(huán)原子的單環(huán)芳族環(huán)，且

雜環(huán)基各自是包含4-7個(gè)選自碳原子和1至3個(gè)雜原子的環(huán)原子的單環(huán)的飽和的或部分飽和的非芳族的基團(tuán)；且雜原子各自是O、N或S；

p是0、1、2、3、4或5，條件是環(huán)C與兩個(gè)相鄰的R⁴基團(tuán)不形成2-吲哚；且

當(dāng)環(huán)C是吡啶、噻唑、咪唑或吡唑且兩個(gè)相鄰的R⁴與它們所連接的原子不形成苯基或5-或6-元環(huán)雜芳基時(shí)，A不是鍵；且

當(dāng)環(huán)C與兩個(gè)相鄰的R⁴基團(tuán)一起形成唑并[4，5-b]吡啶時(shí)，A不是鍵；且式I’化合物不是2-甲基-N-(6-(5-(苯基磺酰氨基)吡啶-3-基)-1H-吲唑-4-基)噻唑-4-甲酰胺、2-氯-N-異丁基-N-((5-(3-(甲磺酰基)苯基)吡啶-3-基)甲基)苯磺酰胺或4-(5-(4-氯-2，5-二甲基苯基磺酰氨基)吡啶-3-基)苯甲酸。