[發(fā)明專(zhuān)利]包含亞錫鹽和鉀鹽的口腔護(hù)理組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080031304.4
• 申請(qǐng)日: 2010-07-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102711717A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅斯·斯特蘭德
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 寶潔公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K8/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K8/19;A61K8/21;A61Q11/00
• 代理公司: 中科專(zhuān)利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 程金山

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含錫(II)和鉀離子兩者的口腔護(hù)理組合物。?

發(fā)明背景?

牙質(zhì)超敏被定義為響應(yīng)于溫度、壓力或化學(xué)的變化的急性的、短時(shí)間的、局部的牙齒疼痛。通常因齒齦退縮或釉質(zhì)缺失而造成的牙質(zhì)暴露在很多情況下引發(fā)超敏。對(duì)表面敞開(kāi)的牙質(zhì)小管與超敏相關(guān)聯(lián)。牙質(zhì)小管從牙髓通往牙骨質(zhì)。當(dāng)牙根的表面牙骨質(zhì)被侵蝕或因牙周病而暴露時(shí)，小管開(kāi)始暴露于外部環(huán)境，并且提供用于流體通向牙髓神經(jīng)的通道。?

“神經(jīng)性脫敏劑”通過(guò)改變化學(xué)環(huán)境，可降低敏感牙齒中的神經(jīng)興奮性。已知，鉀鹽以此方式治療牙質(zhì)超敏是有效的。US3863006公開(kāi)了當(dāng)鉀鹽例如硝酸鉀被摻入牙膏中時(shí)，其使牙齒脫敏。據(jù)信敏感牙質(zhì)下方的牙髓神經(jīng)附近高濃度的細(xì)胞外鉀是包含鉀鹽的口腔護(hù)理產(chǎn)品產(chǎn)生脫敏功效的原因。?

治療超敏的供選擇的替代方法是使用部分地或完全地堵塞牙質(zhì)小管的試劑。在口腔組合物中由氟化亞錫和/或其它亞錫鹽提供的錫(II)(亞錫)離子因它們可提供多重有益效果而受到重視，所述有益效果包括抗微生物效果、口臭抑制、牙斑生長(zhǎng)和代謝抑制、緩解齒齦炎、減緩牙周病的發(fā)展、減少牙冠和牙根齲齒和磨損、以及緩解牙質(zhì)超敏。已知如US6592853等中所公開(kāi)的，經(jīng)由該方法，亞錫鹽可有效地降低牙質(zhì)超敏。本領(lǐng)域已知，亞錫堵塞牙質(zhì)小管，從而顯著減少引發(fā)疼痛的流體在小管內(nèi)的流動(dòng)。?

現(xiàn)有技術(shù)中有兩組分脫敏潔齒劑的若干公開(kāi)，其中第一組分包含鉀鹽，并且第二組分包含亞錫鹽。所述兩種組分一般彼此保持分離，直至分配以施用到牙齒。此類(lèi)組合物公開(kāi)于Colgate專(zhuān)利US5780015、US5693314、US5932192、US5843409、US6464963中。據(jù)信，亞錫離子將小管部分地堵塞提高了進(jìn)入牙齒的鉀離子流量，這是因?yàn)橄騼?nèi)擴(kuò)散流量比向外流體流量更不依賴(lài)于小管半徑。本領(lǐng)域公開(kāi)了嘗試在單一的脫敏二元組合物中包含脫敏?劑例如亞錫鹽與鉀鹽的混合物，以作為向牙齒遞送有效量的兩種成分的方法，已發(fā)現(xiàn)具有有限的功效。US6464963描述了不溶性錫鹽和亞錫化合物是如何在貯藏期間形成的。本發(fā)明人通過(guò)加入螯合劑克服了該問(wèn)題。?

US5843409公開(kāi)了：?jiǎn)我粷嶟X劑中亞錫離子與硝酸根離子之間的長(zhǎng)時(shí)間接觸致使這些離子反應(yīng)，從而造成硝酸根轉(zhuǎn)變成潛在的毒性物質(zhì)。根據(jù)化學(xué)第一原理相信，任何此類(lèi)產(chǎn)物的前體將是亞硝酸根產(chǎn)生的。還原劑如亞錫可將硝酸根轉(zhuǎn)變成亞硝酸根。在酸性條件下，亞硝酸根形成亞硝酸，其質(zhì)子化并且形成亞硝?陽(yáng)離子。這可與口腔中的胺發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生毒性物質(zhì)亞硝胺。通過(guò)螯合劑謹(jǐn)慎穩(wěn)定亞錫能夠防止其發(fā)生。本發(fā)明人已驚奇地發(fā)現(xiàn)，無(wú)需具有雙容器的兩組分牙膏來(lái)保持亞錫離子與硝酸鉀彼此分離。在包含硝酸根和亞錫的潔齒劑的含水樣本中，在寬的pH范圍內(nèi)沒(méi)有形成亞硝酸根的跡象。?

如EP1040819中所述，烷基硫酸鈉表面活性劑例如月桂基硫酸鈉(SLS)一般與包含鉀的組分不相容，因?yàn)楫?dāng)烷基硫酸鈉與鉀鹽混合時(shí)，將形成不溶性烷基硫酸鉀沉淀。雖然已知鉀與SLS的組合是不利的，但是許多市售產(chǎn)品仍采用該配方。這一般通過(guò)在這些制劑中保持低離子濃度來(lái)控制。然而，引入在例如本發(fā)明組合物中防止形成不溶性產(chǎn)物所需的亞錫鹽和相關(guān)螯合劑致使離子濃度增加并且導(dǎo)致沉淀水平增加。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，將SLS排除在本發(fā)明口腔護(hù)理組合物之外克服了該問(wèn)題。此外，與采用SLS的組合物相比，將SLS排除在本發(fā)明組合物之外能夠保持有效水平的氟化物。不受理論的束縛，據(jù)信除去潛在的烷基硫酸鉀沉淀改變了所述組合物的整體溶解能力，從而能夠保持有效水平的氟化物。本領(lǐng)域所熟知的是，氟離子提供抗齲齒有益效果。氟化物增強(qiáng)礦質(zhì)補(bǔ)充，起到抗菌作用并強(qiáng)化釉質(zhì)。因此期望以單一制劑治療敏感過(guò)敏和齲齒。?

發(fā)明概述

本發(fā)明涉及單相口腔護(hù)理組合物，所述單相口腔護(hù)理組合物包含：?

a.遞送亞錫離子的亞錫鹽；?

b.遞送鉀離子的鉀鹽；?

c.螯合劑；?

d.氟離子源；?

e.小于0.01％的烷基硫酸鹽或烷基乙氧基化硫酸鹽；和?

f.表面活性劑，所述表面活性劑選自陽(yáng)離子表面活性劑、兩性表面活?

性劑、非離子表面活性劑、或它們的混合物；其中所述口腔護(hù)理組合物提供的可溶性氟離子水平大于總氟離子的50％。?

已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物允許單相潔齒劑中的亞錫離子與硝酸根離子長(zhǎng)時(shí)間接觸，而無(wú)毒性效應(yīng)或不溶性產(chǎn)物。本發(fā)明還提供了有效的氟離子水平的保持。?