[發(fā)明專利]用于細胞衰老的篩查方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080031100.0
• 申請日: 2010-07-08
• 公開（公告）號: CN102576010A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設計）人: 伊麗莎白·簡·梅勒;邁克爾·尤德爾;安尼塔·奈爾;亞歷山大·阿庫利特切瓦
• 申請（專利權）人: 克羅諾斯治療有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50
• 代理公司: 北京金思港知識產(chǎn)權代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴

1.一種用于提高細胞的世代壽命的方法，所述方法包括破壞所述細胞中的SAGA、SLIK和/或SALSA復合物中的至少一個的功能。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，對所述SAGA、SLIK和/或SALSA復合物進行直接破壞或間接破壞。

3.根據(jù)權利要求1或權利要求2所述的方法，其中，通過破壞選自由Spt3、Rtg2、Gcn5、Ubp8、Spt7、Spt8和/或Snf1組成的組中的至少一個基因的功能來破壞所述復合物。

4.根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，破壞Spt7的功能。

5.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法，其中，基因的功能通過iRNA進行破壞。

6.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的方法，其中，基因的功能在轉錄/DNA水平上進行破壞。

7.一種用于鑒定細胞的世代壽命(CLS)的潛在調節(jié)劑的方法，所述方法包括如下步驟：

i)使具有已知組蛋白3賴氨酸18(H3K18)乙酰化狀態(tài)的細胞與受檢化合物接觸；和

ii)確定所述化合物對所述細胞中的H3K18的所述乙酰化狀態(tài)是否具有作用；

其中，所述細胞中的H3K18的所述乙酰化狀態(tài)的變化表示所述化合物調節(jié)CLS。

8.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中，所述化合物與定名為Acs1的基因的產(chǎn)物相互作用。

9.根據(jù)權利要求7或8所述的方法，其中，所述化合物提高所述細胞的所述CLS。

10.根據(jù)權利要求7至9中任一項所述的方法，其中，所述化合物降低所述細胞的所述CLS。

11.根據(jù)權利要求7至10中任一項所述的方法，其中，H3K18的所述乙酰化狀態(tài)通過線粒體呼吸的測量來確定。

12.一種細胞的CLS的調節(jié)劑，所述調節(jié)劑根據(jù)權利要求7至11中任一項所述的方法進行鑒定。

13.一種用于鑒定細胞的復制狀態(tài)的方法，所述方法包括鑒定所述細胞中的H3K18的乙酰化狀態(tài)，其中存在H3K18的乙酰基修飾表示所述細胞是活性復制細胞，并且不存在H3K18的乙酰基修飾表示不再復制的細胞。

14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中，所述細胞是哺乳動物細胞。

15.根據(jù)權利要求13或14所述的方法，其中，所述細胞是人類細胞。

16.根據(jù)權利要求13至15中任一項所述的方法，其中，所述細胞是經(jīng)誘導的多潛能干細胞。

17.根據(jù)權利要求13至16中任一項所述的方法，其中，所述細胞是癌細胞。

18.一種用于鑒定細胞的CLS的變化的方法，所述方法包括鑒定所述細胞中的H3K18的乙酰化狀態(tài)和將該狀態(tài)與對照細胞的乙酰化狀態(tài)進行比較，其中，當與所述對照細胞比較時失去H3K18Ac表示CLS提高，而獲得H3K18Ac表示CLS降低。

19.根據(jù)權利要求18所述的方法，其中，所述細胞是哺乳動物細胞。

20.根據(jù)權利要求18或19所述的方法，其中，所述細胞是人類細胞。

21.根據(jù)權利要求18至20中任一項所述的方法，其中，所述細胞是經(jīng)誘導的多潛能干細胞。

22.根據(jù)權利要求18至20中任一項所述的方法，其中，所述細胞是癌細胞。

23.一種診斷與細胞的CLS中的變化關聯(lián)的疾病的方法，所述方法包括鑒定事先從受治對象分離的細胞的H3K18的乙酰化狀態(tài)和將所述乙酰化狀態(tài)與對照細胞的乙酰化狀態(tài)進行比較。

24.根據(jù)權利要求23所述的方法，其中所述疾病選自包括以下疾病的組：衰老相關疾病、癌癥、血液病和神經(jīng)障礙。