[發(fā)明專利]聯(lián)苯化合物的結(jié)晶游離堿形式有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201080030458.1 | 申請(qǐng)日： | 2010-07-14 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN102470130A | 公開(kāi)（公告）日： | 2012-05-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 格雷厄姆·伍拉姆 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 施萬(wàn)制藥 |
| 主分類號(hào)： | A61K31/445 | 分類號(hào)： | A61K31/445;C07D401/12;A61P11/00 |
| 代理公司： | 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287 | 代理人： | 章蕾 |
| 地址： | 美國(guó)加利*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 聯(lián)苯 化合物 結(jié)晶 游離 形式 | ||
1.一種聯(lián)苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4-氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的結(jié)晶游離堿，其特征在于粉末x射線衍射在6.6±0.1、13.1±0.1、18.6±0.1、19.7±0.1和20.2±0.1的2θ值處包含衍射峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶游離堿，其特征進(jìn)一步在于在選自以下的2θ值處具有另外五個(gè)或五個(gè)以上衍射峰：8.8±0.1、10.1±0.1、11.4±0.1、11.6±0.1、14.8±0.1、15.2±0.1、16.1±0.1、16.4±0.1、16.9±0.1、17.5±0.1、18.2±0.1、19.3±0.1、19.9±0.1、20.8±0.1、21.1±0.1、21.7±0.1和22.3±0.1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)晶化合物，其特征在于粉末x射線衍射圖案在選自以下的2θ值處包含衍射峰：6.6±0.1、11.4±0.1、13.1±0.1、16.1±0.1、17.5±0.1、18.2±0.1、18.6±0.1、19.3±0.1、19.7±0.1、19.9±0.1、20.2±0.1、20.8±0.1、21.1±0.1、21.7±0.1和22.3±0.1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)晶化合物，其特征進(jìn)一步在于在粉末x射線衍射圖案中，所述峰位置實(shí)質(zhì)上與圖1中所示圖案的峰位置一致。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征進(jìn)一步在于差示掃描量熱法熱分析圖顯示約125℃的熔點(diǎn)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征進(jìn)一步在于差示掃描量熱法熱分析圖實(shí)質(zhì)上與圖4中所示者一致。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶游離堿，其特征進(jìn)一步在于在選自以下的2θ值處具有另外五個(gè)或五個(gè)以上衍射峰：10.6±0.1、15.0±0.1、16.0±0.1、17.3±0.1、17.7±0.1、20.9±0.1、21.4±0.1、22.6±0.1、24.6±0.1和27.8±0.1。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的結(jié)晶化合物，其特征在于粉末x射線衍射圖案在選自以下的2θ值處包含衍射峰：6.6±0.1、13.1±0.1、15.0±0.1、17.3±0.1、17.7±0.1、18.6±0.1、19.7±0.1、20.2±0.1、20.9±0.1、21.4±0.1和22.6±0.1。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的結(jié)晶化合物，其特征進(jìn)一步在于在粉末x射線衍射圖案中，所述峰位置實(shí)質(zhì)上與圖2中所示圖案的峰位置一致。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物，其特征進(jìn)一步在于差示掃描量熱法熱分析圖顯示約119℃的熔點(diǎn)。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物，其特征進(jìn)一步在于差示掃描量熱法熱分析圖實(shí)質(zhì)上與圖5中所示者一致。
12.一種醫(yī)藥組合物，其包含醫(yī)藥上可接受的載劑和根據(jù)權(quán)利要求1到11中任一權(quán)利要求所述的化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的藥劑：β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑、類固醇消炎劑、磷酸二酯酶-4抑制劑和其組合；其中所述結(jié)晶形式和所述藥劑是一起或分開(kāi)調(diào)配。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其包含β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑和類固醇消炎劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求1到11中任一權(quán)利要求所述的化合物，其呈微粉化形式。
16.一種制備根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)晶游離堿形式III的方法，其包含使聯(lián)苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4-氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯與乙腈接觸。
17.一種制備根據(jù)權(quán)利要求7所述的結(jié)晶游離堿形式IV的方法，其包含a)形成結(jié)晶游離堿形式III的晶種；b)將所述結(jié)晶游離堿形式III溶解于乙腈中以形成溶液；c)和向所述溶液中添加所述晶種。
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