[發明專利]用于治療呼吸病況的醫藥碳水化合物

在審

• 申請號: 201080029985.0
• 申請日: 2010-07-02
• 公開（公告）號: CN102665728A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 貝蒂·金;P·A·瓊斯;E·L·斯伊;吳文揚;彼得·詹姆士·詹金斯
• 申請（專利權）人: 澳大利亞生物醫學公司
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61K31/7012;A61K31/7008;A61P11/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及用于治療咳嗽及包括病毒性/細菌性感染后(post?viral/bacterial?infections)、急性/慢性支氣管炎、COPD和炎癥的相關呼吸病癥的新方法以及式(1)和/或(2)的一組碳水化合物及其組合物。?

背景技術

在人類中，具有足球場面積的呼吸道是身體與外界聯系的充分空氣交換所需的最大表面；同時，它受到空氣中的許多物理、化學和生物物質的影響，從而引起肺和呼吸道紊亂，包括哮喘、慢性阻塞性肺病、炎癥。此外，某些遺傳性紊亂例如囊性纖維化也受到呼吸道與外界聯系的影響。病毒和細菌可能進入身體并引起發生呼吸道感染。?

咳嗽是需要治療的一種普通病癥。然而，現行治療僅限于緩解征狀以便讓身體自行恢復，并且在多數情況下恢復是緩慢的。?

在澳大利亞，止咳糖漿的銷售一年超過$兩千萬。據估計，止咳糖漿的全球市場每年超過$10億。?

時常伴隨正常期的持續性咳嗽持續幾個月乃至幾年，這歸因于支氣管哮喘、隱匿回流(occult?reflex)或病毒性/細菌性感染后以及吸煙引起氣道變得過敏/反應過度。因此，存在對于身體在受到空氣中能夠引起呼吸系統紊亂的許多物理、化學和生物物質影響后能夠促進其恢復的有效治療的需求。?

本說明書中包括文獻、作用、材料、設備和制品等的討論，它們僅僅旨在提供本發明的背景。并非暗示或表示因為其存在?于本申請各權利要求的優先權日之前，任何或所有這些內容便形成現有技術基礎的部分或者是本發明相關領域中的常識。?

發明內容

在本發明的一方面，本發明提供促進受試者的受損呼吸細胞表面上的唾液酸糖綴合物(sialylglycoconjugate)的修復以治療受試者中的呼吸病癥的方法，所述方法包括向受試者施用能夠加速唾液酸糖綴合物生物合成的至少一種藥物學可接受的化合物的步驟。?

在一個實施方案中，所述方法提供細胞活力的恢復，以使細胞處于正常生物功能的更好狀態以應答可能影響呼吸表面從而引起呼吸病癥的因子，所述呼吸病癥例如但不限于咳嗽、病毒性或細菌性感染后、急性/慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纖維化及其它呼吸道炎癥。?

在另一實施方案中，本發明提供選自由式(1)和式(2)的化合物和它們的藥物學可接受的鹽和衍生物及其組合組成的組的化合物的用途。所述用途是用于治療或預防如本文所述的呼吸病癥。?

在本發明的其他方面，提供包含至少一種能夠加速唾液酸糖綴合物生物合成的藥物學可接受的化合物以用于治療和預防呼吸病癥的組合物和藥物組合物。?

在本發明的另一方面，還提供用于篩選治療呼吸病癥的化合物的方法，所述方法包括：?

用試驗化合物處理在細胞表面上具有降低的唾液酸糖綴合物的細胞；和?

在將所述試驗化合物暴露于所述細胞之后測量所述細胞表面上唾液酸糖綴合物的恢復。?

在所述細胞表面上所述唾液酸糖綴合物的恢復的測量可通過測量所述細胞的活力來測定。?

在本發明的另一方面，還提供治療或預防受試者的呼吸病癥的方法，所述方法包括向受試者施用通過所述篩選方法鑒定的至少一種化合物的步驟。?

附圖說明

圖1顯示活細胞內唾液酸糖綴合物的生物合成途徑。?

具體實施方式

從細胞生物學和分子生物學的觀點來看，受損呼吸道的受損細胞表面可引起受損呼吸道過敏/反應過度，然后將對刺激物的刺激敏感。例如，申請人已發現病毒或細菌感染后呼吸道細胞經常在其表面唾液酸糖綴合物上丟失末端唾液酸。結果，降低“裸”細胞的活力。然后其引起導致支氣管炎和咳嗽的炎性反應。不受理論的限制，假定在細胞表面上唾液酸的恢復可修復由感染或其它物理、化學、生物因子損傷的呼吸道，從而最終治愈支氣管炎，并終止咳嗽。?