[發明專利]用于優化組織和細胞富集的移植物的系統、方法和組合物

有效

• 申請號: 201080029915.5
• 申請日: 2010-04-30
• 公開（公告）號: CN102458302A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: 阿爾文·彼得森;盧卡斯·福爾納斯
• 申請（專利權）人: 再生醫療技術公司
• 主分類號: A61F2/02
• 分類號: A61F2/02
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 金鮮英;馮云

本申請要求由Peterson等人2009年5月1日提交的第61/174,860號，名稱為“用于優化組織和細胞移植物的系統、方法和組合物”的美國臨時申請的優先權，其公開的內容以引用的方式全部并入本文中。

技術領域

本文中公開的實施方式普遍地涉及包含包括脂肪組織的移植物、植入物或可移植的制品的，具有以及不具有脂肪來源的再生細胞群(例如，包括干細胞的脂肪來源的再生細胞濃縮群)的組合物、以及用于制備、優化和給藥該組合物的方法和系統。

背景技術

脂肪組織轉移到身體的各個區域是相對普通的美容、治療和構建過程(structural?procedure)，涉及從一個位置采集脂肪組織，以及將采集的和通常經過加工的組織再植入另一個位置(參見Coleman?1995；和Coleman?2001)。脂肪組織的轉移最近已用于美容的和/或治療的隆胸和乳房重建(Bircoll和Novack?1987；以及Dixon?1988)，以及隆臀(Cardenas-Camarena，Lacouture等人1999；de?Pedroza?2000；以及Peren，Gomez等人2000)，同時廣泛地用于修復小的美容缺陷，如面部皺褶、皺紋、痘痕和痘疤(pock?marks?and?divots)。

在過去，脂肪組織移植物和脂肪組織轉移方法一直受到包括壞死、由身體的移植吸收、感染(Castello，Barros等人1999；Valdatta，Thione等人2001)、鈣化及疤痕(Huch，Kunzi等人1998)、不相容的移植物植入(inconsistent?engraftment)(Eremia?and?Newman?2000)、耐久性的缺乏，以及由缺乏新生血管形成和移植物組織的壞死而產生的其他問題的困難和副作用的困擾。在脂肪組織轉移中最大的挑戰之一是由身體的移植吸收和轉移之后的脂肪組織移植物的體積保留。當采集或清洗脂肪組織時，被采集的脂肪組織的各個部分之間的空間由液體(例如水、血液、腫脹液、油(oil))充滿。當該組織/液體混合物植入到受體中，液體部分被身體迅速吸收導致體積損失。將大量的液體從組織/液體混合物中去除的過程通常稱為“干燥脂肪組織”或“使脂肪組織脫水”。由于炎癥反應的誘導或加重，脂肪組織移植物中的紅細胞和白細胞等的含量也可以顯著影響移植物移植后保留的移植物體積。組織保留的另一個方面涉及脂肪組織移植物內的脂質(lipid)的量。據了解，脂肪組織移植物內的游離脂質的存在(意味著從死亡或受損的脂肪細胞釋放的脂質；也稱為油)可以導致帶有實質上吞噬活性的炎癥反應的誘導或加重以及移植物體積的必然損失。

還已知與脂肪來源的再生細胞濃縮群混合的未加工的脂肪組織克服了許多與上述脂肪組織移植物和脂肪組織轉移相關的問題。具體地，以包含脂肪來源干細胞的脂肪來源細胞濃縮群補充的未加工的脂肪組織增加了脂肪移植物的重量、血管生成和保持力。(參見第7390484號美國專利以及未決的公布號2005/0025755的美國專利申請，其全部以引用的方式明確地并入本文中)。在動物模型中，以包含脂肪來源的干細胞的細胞濃縮群補充或與包含脂肪來源的干細胞的細胞濃縮群混合的脂肪組織碎片(fragment)與脂肪組織未補充的移植物單獨相比，在移植物中表現出改善的新血管形成(neoangiogeneis)和灌流。此外，以包括脂肪來源干細胞的脂肪來源再生細胞補充的脂肪組織移植物，當與未補充的移植物相比時，表現出隨著時間的推移的增加的移植物保持力和重量(參見公開號2005/0025755的美國專利申請)。此外，在封閉的、無菌液體通道中的脂肪組織的加工，大大降低了感染的機會。在上述動物模型中觀察到的脂肪組織的自體同源轉移的改進也已經在人體臨床研究復制。盡管如此，包括脂肪來源干細胞(adipose-derived?stem?cells，ADSCs)的脂肪來源再生細胞的濃縮群的分離和純化，通常涉及到一系列的清洗、消化、過濾和/或離心步驟，它可以減少有生活力的細胞的產量，需要機械設備和專業臨床醫生，和/或可以對移植物的質量、外觀、壽命、水合或功效妥協。

對制備和優化脂肪組織移植物和植入物，并分離和/或濃縮脂肪來源再生細胞的額外的方法的需要是顯然的。

發明內容

本文所述的實施方式涉及加工脂肪組織移植物的裝置，以及制備脂肪組織移植物和以脂肪來源的再生細胞補充的脂肪組織移植物的方法。