[發明專利]雙重可變結構域免疫球蛋白及其用途

無效

• 申請號: 201080029359.1
• 申請日: 2010-04-30
• 公開（公告）號: CN102458459A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: T.哈于爾;S.E.布羅菲;S.G.德瓦雷;F.C.格雷尼耶;J.A.穆爾;Q.阮;S.Y.特廷;J.M.施泰因豪斯;J.劉;S.阿利;H.N.賽德
• 申請（專利權）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;C12P21/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;劉健

1.一種包含多肽鏈的結合蛋白，其中所述多肽鏈包含VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中：

VD1是從第一個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第一個重鏈可變結構域；

VD2是從第二個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第二個重鏈可變結構域；

C是重鏈恒定結構域；

（X1）n是接頭，條件是它不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；和

（X2）n是Fc區，其中所述（X2）n存在或不存在，

其中所述第一個親本抗體和所述第二個親本抗體可以是相同或不同的，

其中所述結合蛋白可以結合選自NGAL和NGAL；HIV和HIV；NGAL和IL-18；BNP和BNP；以及TnI和TnI的一對抗原。

2.權利要求1的結合蛋白，其中VD1和VD2各包含分別選自SEQ?ID?NOs：29、31、33、35、37、39、41、43、45、47和49的氨基酸序列。

3.一種包含多肽鏈的結合蛋白，其中所述多肽鏈包含VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中：

VD1是從第一個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第一個輕鏈可變結構域；

VD2是從第二個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第二個輕鏈可變結構域；

C是輕鏈恒定結構域；

（X1）n是接頭，條件是它不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；和

（X2）n是Fc區，其中所述（X2）n存在或不存在，

其中所述第一個親本抗體和所述第二個親本抗體可以是相同或不同的，

其中所述結合蛋白可以結合選自NGAL和NGAL；HIV和HIV；NGAL和IL-18；BNP和BNP；以及TnI和TnI的一對抗原。

4.權利要求3的結合蛋白，其中VD1和VD2各包含分別選自SEQ?ID?NOs：30、32、34、36、38、40、42、44、46、48和50的氨基酸序列。

5.權利要求1或3的結合蛋白，其中（X2）n不存在。

6.一種包括第一個和第二個多肽鏈的結合蛋白，其中所述第一個多肽鏈包含第一個VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中

VD1是從第一個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第一個重鏈可變結構域；

VD2是從第二個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第二個重鏈可變結構域；

C是重鏈恒定結構域；

（X1）n是接頭，條件是它不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；和

（X2）n是Fc區，其中所述（X2）n存在或不存在；和

其中所述第二個多肽鏈包含第二個VD1-（X1）n-VD2-C-（X2）n，其中

VD1是從第一個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第一個輕鏈可變結構域；

VD2是從第二個親本抗體或其抗原結合部分獲得的第二個輕鏈可變結構域；

C是輕鏈恒定結構域；

（X1）n是接頭，條件是它不是CH1，其中所述（X1）n存在或不存在；和

（X2）n不包含Fc區，其中所述（X2）n存在或不存在，

其中所述第一個親本抗體和所述第二個親本抗體可以是相同或不同的，

其中所述結合蛋白可以結合選自NGAL和NGAL；HIV和HIV；NGAL和IL-18；BNP和BNP；以及TnI和TnI的一對抗原。

7.權利要求6的結合蛋白，其中VD1和VD2重鏈可變結構域各包含分別選自SEQ?ID?NOs：29、31、33、35、37、39、41、43、45、47和49的氨基酸序列，并且其中VD1和VD2輕鏈可變結構域各包含分別選自SEQ?ID?NOs：30、32、34、36、38、40、42、44、46、48和50的氨基酸序列。

8.權利要求1、3或6的結合蛋白，其中（X2）n是選自SEQ?ID?NOs?1-28的氨基酸序列。

9.權利要求6的結合蛋白，其中所述結合蛋白包含兩個第一個多肽鏈和兩個第二個多肽鏈。

10.權利要求1、3或6的結合蛋白，其中所述Fc區選自天然序列Fc區和變體序列Fc區。