[發明專利]作為診斷方法的IGFBP-4片段檢測

有效

• 申請號: 201080029212.2
• 申請日: 2010-06-29
• 公開（公告）號: CN102471379B
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: A.G.卡特盧卡;A.B.波斯特尼科夫;T.I.索羅維瓦;A.V.卡利托諾夫
• 申請（專利權）人: 西特斯特有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;G01N33/573
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種抗體，其特異性識別通過對IGFBP-4的妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)依賴性切割起源的新表位，其中所述IGFBP-4包含如SEQ ID NO:3中所描述的氨基酸序列，且其中所述抗體結合如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中所描述的氨基酸殘基所組成的肽，并且所述抗體具有小于5％的與全長IGFBP-4的交叉反應性，其中所述表位通過在SEQ ID NO:3的氨基酸殘基M135與K136間對IGFBP-4的PAPP-A依賴性切割生成。

2.依照權利要求1的抗體，其以比其識別全長IGFBP-4更高的親和力特異性識別所述新表位。

3.依照權利要求1至2中任一項的抗體，其是單克隆抗體。

4.依照權利要求1的抗體，其是重組抗體。

5.依照權利要求1的抗體，其中所述抗體是通過免疫小鼠獲得的。

6.依照權利要求5的抗體，其中使用包含表位的合成肽免疫所述小鼠，所述表位對應SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的新表位。

7.抗體在制備用于定性或定量檢測樣品中至少一種IGFBP-4蛋白水解片段的試劑盒中的用途，其中所述試劑盒用于定性或定量檢測至少一種通過PAPP-A依賴性切割起源的IGFBP-4蛋白水解片段的方法中，其中所述方法利用所述抗體，所述抗體特異性識別IGFBP-4的妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)依賴性切割起源的新表位，其中所述IGFBP-4包含如SEQID NO:3中所描述的氨基酸序列，且其中所述抗體結合由如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中所描述的氨基酸殘基組成的肽，并且所述抗體具有小于5％的與全長IGFBP-4的交叉反應性，其中所述表位通過在SEQ ID NO:3的氨基酸殘基M135與K136間對IGFBP-4的PAPP-A依賴性切割生成，且其中所述方法診斷急性冠狀動脈綜合征(ACS)。

8.權利要求7的用途，其中所述抗體區別IGFBP-4片段和全長IGFBP-4蛋白。

9.權利要求7-8中任一項的用途，其中所述樣品與單克隆抗體或重組抗體接觸。

10.依照權利要求7-8中任一項的用途，其中所述方法是使用第一捕捉抗體和第二檢測抗體的三明治式免疫測定法。

11.依照權利要求9的用途，其中所述方法是使用第一捕捉抗體和第二檢測抗體的三明治式免疫測定法。

12.依照權利要求7-8中任一項的用途，所述方法包括：

a)使用內源或重組IGFBP-4蛋白水解片段或合成肽的制備物作為標準品來制備校正曲線，所述片段或肽包含與通過PAPP-A依賴性IGFBP-4切割起源的所述新表位對應的表位；

b)將通過抗體檢測的片段與所述校正曲線比較以確定樣品中存在的抗體檢測的片段的量。