[發明專利]作為單酰甘油脂肪酶抑制劑的氮雜環丁烷基二酰胺

無效

• 申請號: 201080028747.8
• 申請日: 2010-04-22
• 公開（公告）號: CN102459230A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: H·卞;K·M·謝瓦利耶;P·J·康諾利;C·M·弗羅爾斯;S-C·林;L·劉;J·馬布斯;M·J·馬切拉格;M·E·麥唐奈;P·M·皮蒂斯;S-P·張;Y-M·張;B·朱;J·克萊門特
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D403/12;C07D403/14;C07D409/12;C07D417/12;C07D417/14;C07D495/04;A61K31/496;A61P25/00;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;劉健

1.一種式(I)化合物及其對映體、非對映體和可藥用鹽，

其中

Y和Z獨立地選自a)或b)，使得Y和Z中的一個選自組a)而另一個選自組b)；

組a)為

i)取代的C_6-10芳基，

ii)C_3-8環烷基；

iii)三氟甲基；或

iv)雜芳基，所述雜芳基選自噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基、唑基、吡咯基、吡啶基、異唑基、咪唑基、呋咱-3-基、苯并噻吩基、噻吩并[3，2-b]噻吩-2-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1，2，3]噻二唑基；

其中C_6-10芳基被一個取代基取代；并且所述雜芳基任選被一個取代基取代；所述取代基選自氟代基、氯代基、溴代基、C_1-4烷基、氰基、C_1-4烷基羰基氨基和三氟甲基；

組b)為

i)C_6-10芳基；

ii)雜芳基，所述雜芳基選自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲唑基、吡咯基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基、喹啉基、噻吩基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基和苯并咪唑基；

iii)7-(4-氯-亞芐基)-1-(2，4-二氯-苯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-3-基；

iv)2-氧代-3，3-雙-(3-三氟甲基苯基甲基)-2，3-二氫-1H-吲哚-5-基；

v)5-[2-(4-氯-苯基)-1-甲基-乙烯基]-1-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-基；

vi)1-(2，4-二氯-苯基)-7-(4-氟-亞芐基)-1，4，6，7-四氫-噻喃并[4，3-c]吡唑-3-基；

vii)2，3-二氫-1H-吲哚基；

viii)7-(4-氯-亞芐基)-1-(2，4-二氯-苯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吲唑-3-基；

ix)4-{1-[1-(2，4-二氯-苯基)-7-(4-氟-亞芐基)-1，4，6，7-四氫-噻喃并[4，3-c]吡唑-3-基；

x)1，1，3-三-(3-三氟甲基苯基甲基)茚滿-2-酮-6-基；或

xi)1，1，3-三-(苯基甲基)茚滿-2-酮-6-基，并且s為0；

其中組b)中的C_6-10芳基、2，3-二氫-1H-吲哚基和雜芳基任選獨立地被一至兩個取代基取代，所述取代基選自溴代基、氯代基、氟代基、碘代基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和三氟甲基；并且被一個另外的取代基取代，所述另外的取代基選自

i)C_6-10芳基(C_1-4)烷基；其中C_1-4烷基任選被一至兩個氟取代基取代；

ii)C_6-10芳基(C_1-4)烷氧基；

iii)3-三氟甲基-苯基氨基羰基甲氧基；

iv)C_6-10芳基(C_1-4)烷硫基；

v)苯基(C_1-4)烷基磺酰基；

vi)任選被氯代基或氟代基取代的苯基羰基；

vii)2，3-二氫-1H-吲哚-5-基羰基；

viii)N-甲基-N-苯基-氨基羰基-甲基；

ix)吡咯烷-1-基羰基甲基；

x)苯基(C_2-6)炔基；

xi)雜芳基(C_1-6)烷基，其中雜芳基選自吡啶基、喹啉基、嘧啶基、噻唑基、苯并噻吩基和噻吩基，其中所述雜芳基任選被C_1-4烷基、三氟甲基、溴取代基或氯取代基取代；

xii)雜芳基(C_1-6)烷氧基，其中雜芳基選自吡啶基、喹啉基、嘧啶基、噻唑基、苯并噻吩基和噻吩基，其中所述雜芳基任選被C_1-4烷基、三氟甲基、溴取代基或氯取代基取代；

xiii)雜芳基(C_1-2)烷硫基，其中雜芳基選自吡啶基、噻唑基、苯并噻吩基和噻吩基；其中所述雜芳基任選被C_1-4烷基、三氟甲基或氯取代基取代；

xiv)雜芳基-(Q)-C_1-6烷基，其中Q為O或S；其中雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、噻唑基、苯并噻吩基和噻吩基，其中所述雜芳基任選被C_1-4烷基、三氟甲基或氯取代基取代；以及

xv)苯基-(Q)-C_1-6烷基，其中Q為O、S、SO₂或NH；并且苯基任選獨立地被一至三個取代基取代，所述取代基選自溴代基、氯代基、氟代基、碘代基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和三氟甲基；

其中所述C_6-10芳基(C_1-4)烷基、C_6-10芳基(C_1-4)烷硫基、苯基(C_1-4)烷基磺酰基和C_6-10芳基(C_1-4)烷氧基取代基中的苯基任選獨立地被一至兩個取代基取代，所述取代基選自C_1-4烷氧基羰基氨基；C_1-4烷基；氰基甲基；C_1-4烷氧基；一至三個氟或氯取代基；三氟甲基；三氟甲氧基；三氟甲硫基；C_1-4烷基羰基；C_1-4烷氧基羰基；氰基；羧基；氨基羰基；C_1-4烷基氨基羰基；二(C_1-4烷基)氨基羰基；甲酰基；硝基；溴代基；羥基；氨基磺酰基；二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；C_1-4烷基磺酰基；二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；和NR^cR^d；其中R^c為氫或C_1-6烷基，并且其中R^d為氫、C_1-6烷基、氰基(C_1-4)烷基、C_3-8環烷基、C_1-6烷基羰基、C_3-8環烷基羰基、C_3-8環烷基(C_1-4)烷基、氨基羰基、二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_6-10芳基羰基；二(C_1-4烷基)氨基磺酰基和C_1-4烷基磺酰基；

s為0、1或2；前提條件是當s為2時，R¹獨立地選自苯基、C_1-3烷基和C_6-10芳基(C_1-3)烷基；

R¹為C_6-10芳基、C_1-3烷基、芐氧基甲基、羥基(C_1-3)烷基、氨基羰基、羧基、三氟甲基、螺稠合的環丙基、3-氧代基或芳基(C_1-3)烷基；或者當s為2并且R¹為C_1-3烷基時，C_1-3烷基取代基與哌嗪基環合在一起形成3，8-二氮雜-雙環[3.2.1]辛烷基或2，5-二氮雜-雙環[2.2.2]辛烷基環系；

前提條件是式(I)化合物不為

其中Y為噻唑-4-基，Z為4-(3-三氟甲基苯基甲基磺酰基)苯基，并且s為0的化合物；或其中Y為噻唑-2-基，Z為4-(苯基甲基)苯基，s為1，并且R¹為3-苯基的化合物；其中Y為噻唑-2-基，Z為2-(吡啶-4-基甲基)-3H-苯并咪唑-4-基，并且s為0的化合物。