[發(fā)明專利]用于治療HIV的抗CXCR4抗體有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201080028221.X | 申請日: | 2010-04-29 |
| 公開(公告)號: | CN102459343A | 公開(公告)日: | 2012-05-16 |
| 發(fā)明(設計)人: | C·克林格-漢默 | 申請(專利權)人: | 皮埃爾法布雷醫(yī)藥公司 |
| 主分類號: | C07K16/28 | 分類號: | C07K16/28;A61K39/395;A61P31/18 |
| 代理公司: | 北京戈程知識產(chǎn)權代理有限公司 11314 | 代理人: | 程偉;韓文華 |
| 地址: | 法國,布洛*** | 國省代碼: | 法國;FR |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 用于 治療 hiv cxcr4 抗體 | ||
1.一個分離的抗體、或其功能性片段或衍生物的一個,其特征在于:它包括至少一個互補決定區(qū)CDR,其選自包括IMGT編號系統(tǒng)所定義的氨基酸序列SEQ?ID?No.1至6和30至33的CDR。
2.根據(jù)權利要求1所述的抗體、或其功能性片段或衍生物的一個,其特征在于:它包括一條輕鏈,其包括分別包括氨基酸序列SEQ?ID?No.1、2和3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3;和一條重鏈,其包括分別包括氨基酸序列SEQ?IDNo.4、5和6的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3。
3.根據(jù)權利要求2所述的抗體、或衍生的化合物、或其功能片段,其特征在于:它包括包括氨基酸序列SEQ?ID?No.7的輕鏈和包括氨基酸序列SEQ?ID?No.8的重鏈。
4.根據(jù)權利要求2所述的抗體、或衍生的化合物、或其功能片段,其特征在于:它是嵌合抗體,而且它包括選自SEQ?ID?No.56、57或58的重鏈序列,及輕鏈序列SEQ?ID?No.59。
5.根據(jù)權利要求2所述的抗體,其特征在于:它是人源化抗體,而且它包括由SEQ?ID?No.64組成的重鏈可變區(qū)序列,及選自SEQ?ID?No.65、66、82或83的輕鏈可變區(qū)序列。
6.根據(jù)權利要求2所述的抗體,其特征在于:它是人源化抗體,而且它包括人源化抗體、或衍生的化合物或其功能性片段,其包括選自SEQ?ID?No.67、68或69的重鏈序列,及選自SEQ?ID?No.70、71、84或85的輕鏈序列。
7.根據(jù)權利要求2所述的抗體,其特征在于:所述功能性片段由片段Fv、scFv、Fab、F(ab’)2、Fab’、scFv-Fc、雙特異性抗體、或其半衰期由于化學修飾而增長的任意片段組成。
8.根據(jù)權利要求7所述的抗體,其特征在于:它是包括氨基酸序列SEQ?IDNo.54的scFv。
9.根據(jù)權利要求1所述的抗體、或其功能性片段或衍生物的一個,其特征在于:它包括一條輕鏈,其包括分別包括氨基酸序列SEQ?ID?No.1、2和30的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3;和一條重鏈,其包括分別包括氨基酸序列SEQ?IDNo.31、32和33的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3。
10.根據(jù)權利要求9所述的抗體、或其功能性片段或衍生物的一個,其特征在于:它包括一條包括氨基酸序列SEQ?ID?No.34的輕鏈和一條包括氨基酸序列SEQ?ID?No.35的重鏈。
11.一條分離的核酸,其特征在于它選自下列核酸:
a)如權利要求1至10中所述的一條核酸,DNA或RNA,其編碼一個抗體或其功能性片段或衍生物的一個;
b)一條包括DNA序列的核酸,該DNA序列選自由SEQ?ID?No.14至19和41至45組成的CDR序列;
c)一條包括DNA序列的核酸,該DNA序列選自由SEQ?ID?No.20、21、46、47、72、73、74、86和87組成的重鏈和輕鏈可變區(qū)序列;
d)一條包括DNA序列的核酸,該DNA序列選自由SEQ?ID?No.60至63、75至79、88和89組成的重鏈和輕鏈序列;
e)一條包括由SEQ?ID?No.55組成的DNA序列的核酸;
f)如b)、c)、d)或e)中所限定的核酸的相應RNA核酸;
g)如a)、b)、c)、d)和e)中所限定的核酸的互補核酸;及
h)一條至少18個核苷酸的核酸,其能夠在高嚴謹度條件下與SEQ?ID?No.14至19和41至45序列的CDR至少一個雜交。
12.一個載體,其包括如權利要求11所要求的核酸。
13.一個宿主細胞,其包括如權利要求12所要求的載體。
14.一個除人以外的轉基因動物,其包括至少一個以權利要求12所要求的載體轉化的細胞。
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