[發明專利]固體組織中分析物的光聲檢測和檢測系統

無效

• 申請號: 201080027138.0
• 申請日: 2010-04-20
• 公開（公告）號: CN102460117A
• 公開（公告）日: 2012-05-16
• 發明（設計）人: J.A.維亞特;P.S.戴爾;D.麥克考馬克
• 申請（專利權）人: 密蘇里大學管理機構
• 主分類號: G01N21/17
• 分類號: G01N21/17;G01N33/483;G01N29/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 宋莉

優先權要求和相關申請的引用

本申請根據35U.S.C.§119要求2009年4月20日提交的序列號61/170,880的在先臨時申請的權益。

技術領域

本發明的領域為固體組織中分析物的檢測和組織分析系統。本發明的優選應用為在完整切除的前哨淋巴結中黑色素瘤微轉移的體外檢測，本發明的優選系統為可以檢測提取的淋巴結中黑色素瘤微轉移的存在和位置的光聲系統。

背景技術

前哨淋巴結是從癌腫瘤經淋巴系統傳輸的轉移性癌細胞到達的第一組淋巴結中的淋巴結。前哨淋巴結的示蹤涉及典型地通過染料注射來檢測前哨淋巴結，和取出用于活檢的前哨淋巴結以確定是否存在轉移性癌細胞。淋巴示蹤的設想基于以下概念：皮膚黑色素瘤和其它癌的位點具有特定的淋巴擴散模式，以及在特定淋巴結流域內一個或多個淋巴結首先被轉移性疾病波及。如果這些第一或前哨淋巴結未被波及，則整個淋巴結流域應沒有腫瘤。目前采用這類方法診斷和治療惡性黑色素瘤和乳腺癌，這兩種癌可采用前哨淋巴結示蹤檢測。轉移性疾病的檢測和監控在這些和其它形式癌的治療中對于積極臨床結果至關重要。對局部淋巴結狀態的了解不僅對于預后是重要的，而且對于確定療法也是重要的。

黑色素瘤是皮膚癌致命性最強的形式，具有所有癌癥類型中最快的生長速率。在美國，一生中染上黑色素瘤的風險為約1/55，而在世界其它地區甚至更高。黑色素瘤的早期手術切除是最佳治療途徑。然而，轉移性疾病的檢測和監控是獲得積極臨床結果的關鍵。

前哨淋巴結示蹤技術的弱項是用于確定提取的前哨淋巴結是否存在轉移的癌細胞的活檢。這在前哨淋巴結可能僅有少量微轉移細胞的早期尤其如此。這類細胞僅占淋巴結極少的體積，并且難以在活檢中切片淋巴結時檢測。典型的活檢包括取8-10個切片，這提供很小的機會檢測到這類微轉移細胞。由于僅檢查了部分淋巴結，可以預期較高的假陰性率。一旦取出淋巴結，典型地，取6-10個約6μm厚的切片，并檢查轉移性。從而，在1cm長的典型淋巴結中，僅對非常小的比例(有時不足1％)的淋巴結進行了檢測。即使大幅提高切片數量(實際上這是不現實的)，仍然會很大程度上依賴于檢測到微轉移細胞的幾率。用于黑色素瘤標記物的免疫組織化學染色進一步增強了靈敏度，但即使采用最優技術時，仍有相當百分比的活檢顯示假陰性。研究發現，超過10％的前哨淋巴結活檢有假陰性。參見Jansen，L.，Nieweg，O.，Peterse，J.，Hoefnagel，C.，Olmos，R.，and?Kroon，B.，“Reliability?of?Sentinel?Lymph?Node?Biopsy?for?Staging?Melanoma，”Br.J.Surg.，87，pp.484-489(2000)；Yu，L.，Flotte，T.，Tanabe，K.，Gadd，M.，Cosimi，A.，Sober，A.，Mihm，M.，Jr.，and?Duncan，L.，“Detection?of?Microscopic?Melanoma?Metastases?in?Sentinel?Lymph?Nodes，”Cancer，86，pp.617-627(1999)。